Resumo
fundo
beta-defensinas humanas (hBDs) são peptídeos antimicrobianos com um papel na defesa imune inata. O nosso laboratório mostraram anteriormente que um único polimorfismo de nucleótidos (SNP) na região não traduzida a 5 'do gene hBD1 (DEFB1
), denotado -44 (rs1800972), está correlacionada com a protecção contra a Cândida por via oral
. Porque este SNP altera a estrutura do mRNA putativo, a hipótese de que ele altera a expressão hBD1.
Métodos
Transfecção de construções e de avaliação da actividade anti-microbiana e os níveis de expressão de mRNA em queratinócitos a partir de doadores múltiplos repórter foram usados para avaliar o efeito do presente SNP em níveis constitutivos e induzidos de expressão.
resultados
Transfecção de construções repórter CAT contendo a região não traduzida a 5 'mostrou que o alelo -44 G produziu um aumento de 2 vezes na proteína CAT em comparação com outros haplótipos comuns sugerindo um cis
efeito na transcrição ou tradução. O nível de mRNA hBD1 constitutiva nos queratinócitos orais humanos foi significativamente maior em células de doadores com o genótipo GG -44 em comparação com aqueles com o genótipo CC comum. Surpreendentemente, o nível de ARNm hBD3 bem como a actividade antimicrobiana de extractos de queratinócitos também se correlacionou com o alelo G -44. níveis induzidos de hBD1, hBD2, e ARNm hBD3 foram avaliados em queratinócitos desafiados com o receptor de tipo Toll 2 e 4 ligandos, interleucina-1β, TNFa, e interferão-γ (IFN-y). Em contraste com os níveis de expressão constitutiva, queratinócitos induzida por IFN-y hBD1 e mRNA hBD3 expressão foi significativamente maior em células com o genótipo CC comum, mas não houve clara correlação do genótipo com expressão hBD2.
Conclusão
O DEFB1
-44 alelo G está associado com um aumento da actividade antimicrobiana global constitutiva e expressão de hBD1 hBD3 e de uma forma que é consistente com a protecção contra a candidíase, enquanto que o alelo C mais comuns está associado com IFNy indutibilidade destas beta-defensinas, sendo susceptível de ser mais protectora em condições que aumentam a IFN-y expressão como periodontite crônica. Estes resultados sugerem uma relação complexa entre genética e expressão de defensinas que podem influenciar a saúde periodontal e respostas imunitárias inatas
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