Abstract
Durante a última década, os avanços em tratamentos de câncer têm sido contrabalançado por um aumento do número de doentes imunodeprimidos com uma multidão de novo fatores de risco para a infecção. Assim, o objetivo deste estudo foi determinar fatores de risco, agentes infecciosos no sangue e na cavidade oral de pacientes com câncer bucal submetidos a diferentes procedimentos de tratamento.
Métodos
A presente análise de coorte prospectivo foi realizado em pacientes submetidos a tratamento no unidade de radioterapia do Instituto do Câncer Regional, Pt. B. D. Universidade Sharma de Ciências da Saúde, Rohtak, Haryana, durante o período de Janeiro de 2007 a Outubro de 2009. Total de 186 pacientes com carcinoma epidermóide de cavidade oral foram analisados no estudo. Com base em procedimentos de tratamento os pacientes foram divididos em três grupos, o grupo I estavam sob a radioterapia, grupo II sob quimioterapia e grupo III eram de quimioterapia de rádio juntos. amostras clínicas de sangue e cavidade oral foram identificados seguindo microbiológica geral, os métodos bioquímicos coloração e. As contagens de neutrófilos absolutos foram feitas seguindo os métodos convencionais.
Resultados
patógenos bacterianos prevalentes isoladas foram Staphylococcus aureus
, Escherichia coli
, Staphylococcus epidermidis
, Pseudomonas aeruginosa
, pneumonia Klebsiella
, Proteus mirabilis
, Proteus vulgaris
e os fungos foram Candida albicans
, Aspergillus fumigatus
. As bactérias Gram-negativas Pseudomonas aeruginosa, predominante
Klebsiella pneumonia e
foram isolados a partir de sangue de radioterapia e da cavidade oral dos casos tratados quimioterapia respectivamente. A predominância de bactérias gram-positivas (Staphylococcus aureus Comprar e Staphylococcus epidermidis
) foram observados no sangue de quimioterapia, casos de quimioterapia de rádio e de cavidade oral da radioterapia, quimioterapia rádio casos tratados. Nosso estudo também revelou a presença de C. albicans
fungos como a maioria dos patógenos da cavidade oral significativas nos casos de radioterapia e quimioterapia rádio.
Conclusão
bactérias Gram positivas e Gram negativas foram relatados a partir do sangue de todos os três grupos dos pacientes. mucosite oral desempenhou um papel significativo na infecção da cavidade oral e tornar os pacientes mais propensos a C. albicans
infecção.
Manju Panghal, Vivek Kaushal, Sangeeta Kadayan e Jaya Prakash Yadav contribuíram igualmente para este trabalho.
Fundo
Os pacientes com câncer continuam em risco substancial para o desenvolvimento de infecções graves, apesar de avanços significativos na terapia do cancro e cuidados de suporte. O tratamento de estados malignos com quimioterapia citotóxica e da radioterapia tornou-se cada vez mais eficazes, mas é associada com o lado efeitos significativos, incluindo toxicidades para tecidos hematopoiéticas e não hematopoiéticas-. Da mesma forma neutropenia ainda é o factor de pré-disposição mais comum, é muitas vezes sobreposto a outros déficits imunológicos (imunidade celular ou humoral por exemplo auditivos) cada um dos quais está associado com um espectro específico de infecção. As infecções bacterianas predominam durante o início fases de um episódio de neutropenia, enquanto infecções fúngicas ocorrem mais frequentemente em pacientes com neutropenia prolongada [1, 2]. Ao lado de neutropenia os agentes quimioterapêuticos e radiação terapêutica também perturbar a bandeira da mucosa da boca, levando a mucosite severa oral, gengivite, candidíase oral, celulite e erupções da mucosa virais [3-10]. A mucosite oral ou inflamação da mucosa oral é dolorosa e é caracterizada por eritema, edema e derramamento da mucosa, o que pode levar à ulceração e infecção secundária [11, 12]. Além disso, as infecções na cavidade oral em doentes com cancro geralmente resultam da combinação da neutropenia e mucosite. Na infecção da cavidade oral as micro flora oral pode ser posteriormente substituído por microorganismos potencialmente patogénicos, tais como Candida
sp., (De 72% para 92%), Candida
transporte foi relatado comum em pacientes com cancro, com C. albicans
sendo a espécie predominante em pacientes que se submetem à radioterapia para cabeça e pescoço [13-17]. colonização oral (até 93%) e infecção (até 30%) são frequentemente observado nos pacientes [18]. A razão principal é que as alterações histológicas induzidos por irradiação que conduzem a mucosite oral, em conjunto com alterações quantitativas e qualitativas salivares, têm sido relatados para facilitar o crescimento de levedura [13, 19]. Além de que uma possível explicação para a maior predisposição dos pacientes irradiados à candidose é devido à redução da atividade fagocitária dos granulócitos salivares contra estes microrganismos [20].
Semelhante a infecção da cavidade oral, infecções da corrente sanguínea (ICS) também permanecem sérias complicações em pacientes que receberam terapia anti-neoplásica [21]. infecções na corrente sanguínea (BSIS) ocorrer devido à insuficiência do sistema imunitário e, consequentemente, da doença disseminada. A frequência de infecções BSI, sua epidemiologia, e os organismos invasores mudaram em paralelo com a evolução dos cuidados médicos, particularmente com o surgimento de uma população cada vez mais doente e imunocomprometidos de pacientes hospitalizados que são muitas vezes fortemente dependente de apoio médico e dispositivos de demora [ ,,,0],22, 23]. Atualmente, pouco mais de 50% das rubricas do balanço são adquiridas em hospitais [24-28].
Então, por causa de uma linha enfraquecida de defesa em pacientes com câncer bucal, o presente estudo prospectivo de coorte foi realizado, com o objectivo de isolamento, e identificação de bactérias colonização fúngica da cavidade oral e do sangue de radioterapia, quimioterapia e quimioterapia rádio pacientes tratados. É também importante referir que nosso estudo foi baseada na avaliação da colonização de espécies de fungos somente e não considerar os aspectos clínicos das espécies de fungos.
Métodos
Desenho do estudo
A presente análise de coorte prospectivo foi realizado em pacientes submetidos a tratamento na unidade de radioterapia do Instituto do Câncer Regional, Pt. B. D. Universidade Sharma de Ciências da Saúde, Rohtak, Haryana, durante o período de Janeiro de 2007 a Outubro de 2009. Um total de 186 pacientes com carcinoma epidermóide de cavidade oral foram analisados no estudo. O presente estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Humana da Universidade (Universidade M.D., Rohtak) e consentimento por escrito também foram retiradas das pacientes população
do paciente
Os pacientes foram divididos em três grupos, dependendo do seu protocolo de tratamento.; cada categoria estava tendo 62 casos. pacientes primeiro grupo foram radioterapia tratada (RT), só (dose total de radiação que varia de 51 a 60 grays em dose de 200cGY /dia, 5 dias por semana), os pacientes segundo grupo receberam quimioterapia tratada (TC) apenas (3 ou 4 cursos de carboplatina, 5-FU, o docetaxel /metotrexato /cisplatina dada após 21 dias de intervalo) e pacientes terceira categoria receberam quimioterapia simultaneamente rádio (RCT) (entre a irradiação, cursos de quimioterapia de paclitaxel, carboplatina e 5-FU dada).
os critérios de inclusão
Cerca de 10
8 CFU /ml de bactérias e 10 5 CFU /ml de células de fungos foram considerados como patogénica para o estudo. Os principais factores predisponentes que podem causar infecção da cavidade oral e fluxo de sangue nos três grupos estudados foram os seguintes:
infecção da corrente sanguínea (BSI): BSI foram definidos, como o isolamento de um agente patogénico reconhecido (bactérias aeróbias e fungos) a partir de um ou mais hemoculturas (BCS) que não estavam relacionados a uma infecção em outro local, com ou sem febre ou hipotensão [29, 30]
infecção oral:. a infecção oral foi definida como, isolamento de patógenos reconhecidos (bactérias aeróbias e fungos) de . um ou swab mais orais
Episódios de BSI: uma vez que quaisquer pacientes que receberam poderia ter uma BSI mais de uma vez, por isso usamos o episódio prazo da BSI para cada evento separado [29, 30]
episódio de bacteremia.: o isolamento de uma bacteremia (unimicrobianas) ou mais microorganismos (polimicrobianas) na mesma cultura de sangue ou em uma cultura de sangue separada obtida dentro de 24-48 horas [29, 30]
Neutropenia:. Neutropenia foi definida como, uma ANC de menos do que 500 neutrófilos /uL que pode aumentar a susceptibilidade a infecção [29. . 30]
Febre: temperatura oral de ≥ 38,5 ° C ou mais dentro de um período de 24 horas após o início do tratamento [29, 30]
Anemia:. Uma deficiência patológica para a hemoglobina que transporta oxigênio no sangue vermelho células. No caso de homens de Hb. & Lt; 14 g /dl, e no caso de fêmeas de Hb. & Lt; 12 g /dl foram considerados como casos de anemia [31]
infecção adquirida na comunidade:. Qualquer infecção adquirida antes, ou no prazo de 48 horas após a admissão ao hospital e que não estava ligada a nenhum procedimento hospitalar [29, 30] infecção hospitalar: infecção hospitalar foi definida como, pelo menos uma hemocultura positiva para patógenos significativas em pacientes antes, ou no prazo de 48 horas após a admissão ao hospital [29, 30] infecção relacionada
cateter:. cateter infecção foi considerado relacionado ao pelo menos uma das seguintes condições foram, satisfaz (1) Isolamento de mesmos patógenos de ponta do cateter e sangue. . (2) Isolamento de patogénios a partir de uma cultura de sangue obtido a partir do cateter, mas não a partir de um outro obtido a partir de sangue veia periférica, ao mesmo tempo [29, 30]
mucosite oral: que descrevem mucosite oral em 4 categorias, como: grau 0- nenhuma mudança; grau 1 soreness /eritema; grau 2 eritema, úlceras, pode comer sólidos; grau 3 úlceras, requer apenas dieta líquida; grau 4 ingestão de alimentos impossível
Os critérios de exclusão [30].
Os pacientes foram excluídos do estudo se tivessem evidência clínica ou microbiológica de infecção da corrente sanguínea de origem desconhecida. Os pacientes que desenvolveram, febre no prazo de 24 horas após a administração da quimioterapia e da febre baixou nas próximas 24 horas após a conclusão da quimioterapia também foram excluídos do estudo. comum da pele isolados, incluindo Coryneforms
e Bacillus
espécies excluídas da análise. Coagulase negativos estafilococos
(ECN) só foram consideradas como causadoras de patógenos se duas ou mais amostras de sangue tiradas em ocasiões separadas mostrou o crescimento do patógeno.
Os dados clínicos e laboratoriais
Os dados sobre a idade do paciente, sexo, cancro subjacente, estágio clínico do câncer, medicamentos (antibióticos, medicamentos citotóxicos), febre e exposição a radioterapia ou a quimioterapia foram registados durante os últimos 30 dias e um procedimento invasivo realizado ao longo do processo de 10 dias. Para cada episódio febril de infecção oral e infecção da cavidade sangue, os dados sobre: data de início, data de admissão, fontes de infecção, presença de cateteres venosos e período de sua inserção, resultado do hemograma completo, severidade e duração da neutropenia foram coletado.
espécime da cavidade oral manipulação
Antes de antibióticos foram iniciados, swab oral foram tomadas por esfregando suavemente um cotonete estéril sobre a mucosa labial, língua e lesão cancerosa [32]. Os esfregaços foram incubadas em agar de sangue de ovelha, saboured agar de dextrose, ágar MacConkey, ágar nutriente, e outros meios selectivos para o isolamento primário dos agentes patogénicos. Estas placas foram então incubadas aerobicamente durante 24-48 horas a 37 ° C de temperatura para o isolamento de agentes patogénicos bacterianos e durante 24-72 horas a 30 ° C em B.O.D. incubadora para o isolamento de espécies de fungos.
manuseamento de amostras de sangue
Antes de antibióticos foram iniciadas, as amostras de sangue (5 ml cada) para as culturas foram obtidas a partir de cada paciente, que desenvolveu, febre no prazo de 21 dias após a radioterapia, quimioterapia e quimioterapia rádio. Um isolado a partir de amostras de cateter venoso central (se estiver presente) e outra a partir da veia periférica. culturas de sangue foram colhidas com um sistema estéril depois de uma almofada estéril foi colocado abaixo do cubo de cateter e o hub foi desinfectado com 10% de iodopovidona. As amostras de sangue foram então transferidos em frascos de cultura de caldo de infusão cérebro coração. As garrafas foram incubadas a 37 ° C durante 7 dias. Simultaneamente garrafas mostrando índice de crescimento positivo de hemocultura foram Gram e sub cultivadas em ágar sangue de carneiro, saboured agar dextrose, ágar MacConkey e ágar nutriente, ágar de citrato e ágar cetrimida placas Simmon. Estas placas foram então incubadas aerobicamente durante 24-48 horas a 37 ° C de temperatura para o isolamento de agentes patogénicos bacterianos e durante 24-72 horas a 30 ° C em B.O.D. incubadora para o isolamento de espécies de fungos.
identificações microbianas Tours A patógenos bacterianos foram identificados após o aparecimento do crescimento na sub cultivadas, placas de sangue e swab oral, por microbiológica padrão e procedimentos bioquímicos. Estes testes bioquímicos incluem: testes de fermentação de carboidratos, testes de urease, teste de oxidase, hemólise de sangue, teste de catalase, testes de motilidade e patógenos de crescimento em meios específicos etc. Um exame preliminar de colônia de fungos em SDA foi feito através de grama manchado, mancha, formação de tubos germinativos, estudo da micro morfologia, morfologia em KOH manchado mancha, assimilação de carbono e nitrogênio [33-36].
Todos os patógenos isolados foram comparados com MTCC cepas padrão, como S. aureus
com MTCC 96 tensão, S . epidermidis
MTCC 435 tensão, P. vulgaris
MTCC 426 tensão, P. mirabilis
MTCC 425 tensão, E. coli
estirpe MTCC 443, K. pneumonia
MTCC 109 tensão, P . aeruginosa
MTCC 741 tensão, C. albicans
3017 tensão e A. fumigatus
2550 tensão. neutrófilos
contagem absoluta de neutrófilos
as contagem absoluta (ANC) foi feito pela multiplicação do total WBC contar pelo percentual de neutrófilos (segmentado + band) [37]. ANC = percentual × WBC de neutrófilos Com base ANC Os pacientes foram divididos em duas categorias:
Neutropenia: Quando ANC foi inferior a 500 (risco grave de infecção)
Não neutropenia:. Quando ANC era mais do que 500 (risco moderado de infecção).
métodos estatísticos básicos
Meios valores foram relatados ± desvio padrão (SD). As variáveis contínuas significam valores foram comparados por testes de 'T'. Para amostras independentes diferença na proporção de dois grupos foram comparadas pelo teste do qui - quadrado (com correção de Yates) ou teste exato de Fisher, quando apropriado. Todos os testes de significância foram dois atados. Alpha foi fixado em 0,05. Para a relação ímpar de regressão logística, com intervalo de confiança de 95% (CI 95) foram calculados. A análise univariada das variáveis dicotômicas e ordinais foi realizada utilizando os procedimentos para a seta de dados correspondentes, no Programa de computador EpiInfo (Epi 6.03: Centro para o Controle e Prevenção de Doenças, EUA). métodos estatísticos convencionais foram utilizados para calcular média e desvio padrão, com a ajuda do Microsoft Excel 2007.
Resultados Os pacientes e suas características
Neste estudo um total de 186 casos de carcinoma epidermóide oral divididos em três grupos têm foram tidos em conta. Pacientes do grupo I tinham uma idade média de 60 anos (intervalo 25-83 anos), com relação masculino-feminino 45:17. Os pacientes do grupo II estavam tendo uma idade mediana de 45 anos (intervalo 30-65 anos) com relação Participante feminina masculina 47:15, e III pacientes do grupo eram de idade mediana de 50 anos (intervalo 48-65 anos) com relação Participante feminina masculina 50:12. Os pacientes em todos os três grupos eram principalmente da III rd e IV th estágio clínico do câncer com carcinoma doença subjacente predominante na base da língua (Tabela 1) .table 1 Os dados clínicos e demográficos dos 186 pacientes (62 casos por grupo)
grupo I
-Idade em anos, (faixa mediana)
60 (25-83)
- doença subjacente
Carcinoma da orofaringe
12 (19,3%)
Carcinoma de assoalho de boca
14 ( 22,5%)
Carcinoma da base da língua
17 (27,4%)
Carcinoma da amígdala Rt. Side
10 (16,1%)
Carcinoma do último dente molar
9 (14,5%)
-Estágio de câncer
IInd
14 (22,5%)
IIIrd
17 (27,4%)
IV
31 (50%)
-Masculino: Feminino rácio
45:17
Grupo II
-Idade em anos, (faixa mediana)
45 (30-65)
-Underlying doença
Carcinoma da orofaringe
0
Carcinoma de assoalho de boca
16 (25,8%)
Carcinoma da base da língua
22 (35,4%)
Carcinoma da amígdala Lt. Side
7 (11,29%)
Carcinoma de Laringe
17 (27,4%)
-Estágio de câncer
IInd
12 ( 19,3%)
IIIrd
25 (40,3%)
IV
25 (40,3%)
-Masculino: Feminino rácio
47:15
Grupo III
-Idade em anos, (faixa mediana)
50 (48-65)
-Underlying doença
Carcinoma da orofaringe
13 (20,9%)
Carcinoma de assoalho de boca
19 (30,64%)
Carcinoma da base da língua
30 (48,3%)
Carcinoma da amígdala Rt. Side
0
Carcinoma do último dente molar
0
-Estágio de câncer
IInd
10 (16,1%)
IIIrd
22 (35,4%)
IV
30 (48,3%)
-Masculino:. rácio Feminino
50:12
infecção da cavidade oral
fatores de predisponentes infecção da cavidade oral em três grupos foram mostrados na Tabela 2. no grupo 1 de 62 pacientes, 35 (43,75%) episódios febris clínicos foram encontrados em 22 neutropénicos e 45 (52,32%) a partir de 40 não neutropénicos. Os factores de risco mais significativos de infecção oral foram encontrados mucosite oral (grau 4) (P & lt; 0,05). No caso do grupo II, entre 33 casos de neutropenia, 46 (52,8%) episódios febris de infecção oral foram isoladas e de 29 doentes não neutropénicos, 41 (47,12%) episódios foram isoladas. E o fator predisponente significativo prevalente foi a mucosite oral de grau 3 (P & lt; 0,05). No caso do grupo III, entre 44 casos de neutropenia, 67 (63,8%) episódios de infecção oral foram isoladas e de 18 pacientes não-neutropênicos, 38 (36,19%) episódios foram recuperados e o fator de risco mais significativo foi mucosite grau 4 (P & lt; casos .001) .table 2 fatores predisponentes para a infecção da cavidade oral em episódios febris de pacientes neutropênicos com neutropenia e não em radioterapia, quimioterapia tratada e rádio quimioterapia
Causativo fatores
Grupo = 1
