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O uso de antimicrobianos Terapia Fotodinâmica no tratamento da periodontite

 

IntroductionIt tem sido conhecida desde o início do século passado, que os microorganismos podem ser mortos por várias combinações de corantes e luz. Antigas civilizações egípcia, indianos e chineses usaram a luz para tratar várias doenças, incluindo a psoríase, o raquitismo, vitiligo e câncer de pele. Em 1901, Niels Finsen usaram a luz para tratar a varíola e tuberculose cutânea e em 1903, ele ganhou o Prêmio Nobel por seu trabalho sobre a fototerapia (Nature 2003, Dennis et al) No entanto, o interesse em terapia fotodinâmica antimicrobiana (APDT) foi diminuída em simultâneo com a introdução de antibióticos; é só nos últimos anos, com o aparecimento de estirpes resistentes aos antibióticos, tais como resistente à meticilina Staphylococcus aureus resistente à vancomicina e Enterococcus faecalis, que a busca de tratamentos alternativos estimulou um renascimento do interesse em APDT. É uma terapia antibacteriana eficaz, que envolve a utilização de energia da luz de onda específico para activar um composto fotossensível (fotossensibilizador), que interage com o oxigénio molecular presente localmente. APDT tem o potencial de ser uma alternativa poderosa à terapia com antibióticos, particularmente para o tratamento de infecções localizadas da pele e da cavidade oral. Microorganismos que são mortos por esta técnica incluem bactérias, fungos, vírus e protozoários

ANTIMICROBIANA TERAPIA FOTODINÃMICA (APDT) APDT envolve três componentes:. Luz, um fotossensibilizador e oxigênio. Um fotossensibilizador é administrado por via tópica ao paciente num local de infecção. Após irradiação com luz de um comprimento de onda específico, o fotossensibilizador sofre uma transição de um estado de terra de baixa energia para um estado singuleto animado e a transferência de energia do fotossensibilizador activado pela luz para o oxigénio molecular disponível produz espécies reactivas de oxigénio tóxicas, tais como singuleto oxigénio e radicais livres. Estas espécies químicas reactivas mediar a destruição de micróbios principalmente através de peroxidação lipídica e os danos da membrana bacteriana (Fig. 1). APDT foi provado eficazes no tratamento de infecções bacterianas, fúngicas, parasíticas e virais (2) Uma grande vantagem de APDT é que, devido a este mecanismo bactericida não-específico, não é sujeito a problemas de resistência que afligem o uso de antibióticos. APDT é igualmente eficaz contra bactérias resistentes a antibióticos e antibióticos suscetíveis, e fotossensibilização repetido não tem induzido a seleção de cepas resistentes (3). A ausência de efeitos genotóxicos e mutagénicos de APDT é um factor importante para a segurança a longo prazo durante o tratamento.

APDT é um tratamento tópico localizado que pode ser administrada em áreas tais como a cavidade oral. Ele representa uma nova abordagem terapêutica no tratamento de biofilmes orais. Suas aplicações em odontologia estão se expandindo rapidamente: no tratamento de terapias de infecção de bactérias e fungos, doenças periodontais e terapia endodôntica

O PHOTOSENSITIZERThe eficácia seletiva da técnica contra bactérias parece estar relacionada com a carga do sensibilizador.. corantes fenotiaz�io como azul de metileno (MB) são carregados positivamente sensibilizadores (catiônicos). As paredes das células de microrganismos gram-negativos têm maior teor lipídico do que as células gram-positivos e têm uma carga negativa, que tem uma forte afinidade para positivamente, carregado fotossensibilizadores em oposição às células de mamífero, que não o fazem. A microscopia eletrônica revelou a completa erradicação de bactérias em biofilmes uniformes de Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, ou Prevotella intermedia, preparados em diferentes superfícies de implantes tratados com corante fenotiaz�io e irradiadas com um laser de diodo (4).

O SOURCEAPDT LUZ exige uma fonte de baixa potência de luz que activa o fotossensibilizador a um comprimento de onda específico. Por exemplo, o azul de metileno (um corante catiónico fenotiaz�io bem tolerada utilizado há mais de 100 anos em outras aplicações médicas) é um fotossensibilizador APDT eficiente com pico de absoro bem definida a 670 nm (vermelho escuro). O tecido humano transmite a luz vermelha (entre 630 e 700 nm) de forma eficiente com um mínimo de absorção, e o comprimento de onda de activação do azul de metileno em resultados de fotossensibilizador a penetração de luz mais eficaz (Fig. 2), permitindo o acesso aos sítios de infecção mais profundas. O total necessária dose de luz, taxas de dose, e resultando grau de destruição microbiana varia de acordo com a pigmentação do tecido local, o grau de absorção do sensibilizador, o tipo ea frequência de cada microorganismo, idade do biofilme contendo os microorganismos, em torno de exsudato de sangue e plasma e ao natureza do tecido circundante.

periodontal THERAPYClinical manifestações da periodontite crónica são o resultado de uma cascata complexa de eventos que se inicia com a presença de bactérias patogénicas no sulco gengival, e conduz a resposta do hospedeiro destrutivas. A resposta inflamatória que é provocada no tecido gengival, é em última análise responsável por uma perda progressiva da ligação do colagénio de o dente e o osso alveolar subjacente, o qual, se não for controlado, pode fazer com que o dente para soltar e, em seguida, a ser perdida. A bolsa periodontal pode Harbor, dependendo da sua profundidade e a extensão, a partir de 107 a cerca de 109 células bacterianas. Os efeitos benéficos de raspagem e alisamento radicular no tratamento da periodontite crónica têm sido extensivamente estudado e validado na literatura periodontal. Redução da inflamação clínica, mudanças microbianas para uma flora menos patogênicos, diminuição da profundidade de sondagem, ganho de inserção clínica e diminuição da progressão da doença estão entre esses benefícios. O sucesso dos procedimentos tradicionais de desbridamento e /ou agentes antimicrobianos na melhoria da saúde periodontal pode ser associado com a redução nos níveis destas anaeróbios na placa dental. O tratamento tem tradicionalmente focado na redução principalmente a carga bacteriana nos tecidos periodontais, quer através de procedimentos cirúrgicos ou não-cirúrgicos com o uso adjuvante de agentes antimicrobianos sistémicos e locais em algumas situações. antibióticos sistêmicos pode ser útil em pacientes que não respondem adequadamente aos procedimentos mecânicos. A sua utilização é limitada, devido ao aparecimento de bactérias resistentes, o desenvolvimento de reacções de hipersensibilidade potenciais e a ocorrência de efeitos secundários. A adição de sistemas de entrega local, que se depositam doses de agentes antibióticos e /ou antimicrobianos concentrada directamente no local da infecção foram mostrados para melhorar a eficácia, enquanto diminui os efeitos secundários e limitando resistance.5,6

EMERGENTES TECHNOLOGYMore recentemente , Periowave (PW), (Ondine Biomedical Inc, Vancouver, BC) uma técnica APDT alvejado que combina a tecnologia de diodo laser não-térmico avançado com uma solução fotossensibilizador de segunda geração para o tratamento de doenças periodontais foi introduzido.

O tratamento Periowave é relativamente simples de administrar. desbridamento completa é necessária antes do procedimento photodisinfection inicial para remover as camadas de cálculo subgengival que impedem o reatamento do tecido mole e proporcionar um porto seguro para as bactérias orais. Para minimizar o sangramento e para maximizar os resultados, desbridamento é melhor realizado com a instrumentação ultra-som completo e curetas e arquivos para terminar especializados. Cada local do defeito requer irrigação por fotossensibilizador, imediatamente seguido por 60 segundos de activação de luz laser. Cada local de tratamento (Fig 3) deve ser irrigada e iluminada antes do próximo local do defeito é irrigada e iluminada. Para uma eficácia máxima, certas regras devem ser respeitadas. 1) É essencial para inundar a bolsa periodontal de ser tratado com solução de fotossensibilização suficiente. Muito pouco solução irá afetar negativamente os resultados. 2) O tempo de irradiação é de um minuto e devem ser respeitados. Muito curta um tempo de iluminação irá resultar na desinfecção abaixo do ideal. 3) Cada bolsa periodontal deve ser tratado individualmente. Tratamento de vários bolsos sequenciais pode resulta em resultados reduzidas, porque sensibilizador é ejetado do sulco pelo fluxo de fluido e sangue gengival enquanto espera para a etapa de laser. 4) Os resultados são melhores se o bolso tratado não sangrar abundantemente. sangramento excessivo diluirá e deslocar a solução fotossensibilizante. Se um paciente sangra extensivamente após a terapia mecânica, é aconselhável tomar o tempo para controlar o sangramento antes da aplicação da APDT. 5) Alguns sites responder consideravelmente melhor quando tratados mais de uma vez.

Periowave foi exaustivamente testado em 5 estudos clínicos separados que variam de 12 semanas a 1 ano de follow-up, com mais de 20.000 sites de defeito tratado. Todos os ensaios foram randomizado, prospectivo, cego-examinador, estudos de grupo paralelo avaliando Periowave em combinação com SRP (raspagem e alisamento radicular) contra SRP sozinho no tratamento de adultos com periodontite crônica. Em ensaios clínicos, os pacientes que recebem tratamento PW em conjunto com SRP apresentaram melhoras significativas em relação a pacientes tratados apenas com SRP, incluindo a redução da profundidade da bolsa, maior nível clínico de inserção e reduziu sangramento à sondagem (7).

relatos de caso ( mudanças nos tecidos moles e duras), embora não se destina a ser utilizado como uma monoterapia, a aplicação de somente o tratamento Periowave pode conduzir a alterações significativas (Fig 4). O uso combinado de não-cirúrgicos mecânicos terapia e photodisinfection resulta em redução significativa dos sinais clínicos de inflamação (supuração, sangramento à sondagem e edema) e das profundezas do bolso de sondagem especialmente em doentes que não tinham recebido anteriormente terapia periodontal. Nestes pacientes, verificou-se que, embora as profundidades de sondagem diminuiu consideravelmente, retirada não foi significativa em comparação com pacientes tratados apenas com desbridamento. Em todos os casos, as alterações dos tecidos moles observados ocorreram mais cedo e foram mantidos dentro de pelo menos 5 anos (Fig. 5 e 6). remodelação do tecido é significativo e ocorre em períodos muito curtos de tempo (menos de 3 meses) (Fig 7 e 8)

Em um estudo piloto, 90 bolsos refratários em pacientes Lembre-se que tinham recebido anteriormente terapia periodontal foram retratados com desbridamento e PW. Após 3 meses, 25,6% dos bolsos & rsquo; profundidade de sondagem diminuíram & gt; 2mm; 13,3% diminuíram & gt; 3 mm e 88,8% dos bolsos teve nenhum sangramento à sondagem (Benhamou 2010, dados não publicados)

APDT pode suprimir respostas do sistema imunológico locais específicas (8) .A técnica pode fazer pender a balança. no sentido de activação ou supressão imune através da libertação de citocinas específicas, e é provavelmente controlada por vários factores complicados, incluindo o fotossensibilizador em particular, a dose de luz, a taxa de dose e do fenótipo da paciente. Por exemplo, tanto a interleucina 1 & SZLIG; (IL-1 & SZLIG;) e o factor de necrose tumoral alfa (TNF-a) são citoquinas pró-inflamatórias, que são responsáveis ​​pela destruição dos tecidos dos tecidos periodontais. Quando tratados com photodisinfection, IL-1 & SZLIG; e TNF-a falhar em produzir uma resposta inflamatória (9). acção fotodinâmica tem sido também mostrado reduzir a actividade das proteases colagenases, e lipopolissacarídeos. Esta é uma vantagem adicional da utilização de luz activado agentes antimicrobianos no tratamento de doenças infecciosas (10). photodisinfection Periowave inclui este duplo modo de ação. A técnica destrói bactérias Gram-negativas associadas com a doença periodontal, reduz a eficácia de citocinas inflamatórias e inactiva endotoxinas responsáveis ​​pela destruição do tecido, melhorando significativamente um paciente & rsquo;. S chances de cura

As mudanças dos tecidos duros observados demonstram um resultado positivo como bem.

em um dois anos de acompanhamento radiográfico, o antes e depois comparações mostram a resposta do osso alveolar. (Figuras 9A e B, e C e D 9) Neste caso, o tratamento foi limitada a SRP em combinação com Periowave; não foram realizados tratamentos cirúrgicos. Estes e outros resultados indicam a promessa de SRP e terapia combinada Periowave em melhorar o componente de tecido duro de tratamento periodontal não-cirúrgico.

CONCLUSIONThe introdução de photodisinfection com Periowave representa um sistema de tratamento de novo e eficaz que possa ser utilizado em conjunto com procedimentos raspagem e alisamento radicular padrão para melhorar os resultados do tratamento para pacientes com doença periodontal. O seu perfil não cirúrgico melhora o conforto do tratamento e, assim, torna o processo mais atractiva para os pacientes. Sua facilidade de uso o torna adequado para ambos os dentistas e higienistas (quando permitido). O papel da photodisinfection em tratamento dentário está começando a se expandir e deve proporcionar novas oportunidades no healthcare.OH orais

Dr. Veronique Benhamou recebeu um B.Sc. e o grau DDS da Universidade McGill. Ela obteve um certificado de especialização em Periodontia e Implantodontia Cirurgia em 1989 na Escola de Goldman de graduação Odontologia em Boston. Atualmente, Dr. Benhamou é professor associado e diretor da Divisão de Periodontia da Universidade McGill, mantendo uma prática privada especializada na regeneração óssea e cirurgia periodontal estética.

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Referências

1. & ENSP;. Deniell MD, Encosta JS. A história da terapia fotodinâmica. Aust N Z J Surg. 1991; 61:. 340 & ndash; 8

2. & ENSP; K. Konopka e T. Goslinski.J Dent Res 86 (8): 694-707, 2007

2. & ENSP; Wainwright M. fotodinâmica quimioterapia antimicrobiana (PACT) J Antimicrob Chemother. 1998; 42:. 13 & ndash; 28

3. & ENSP; Wainwright M. fotodinâmica quimioterapia antimicrobiana. J Antimicrob Chemother. 2004; 48: 2173 & ndash; 8

4. & ENSP; Hass R, Dortbudak O, Mensdorff - Pouilly N, Mailath G. Eliminação de bactérias em diferentes superfícies de implantes através de fotossensibilização e soft laser.. Um estudo in vitro. Clin Res implantes orais. 1997; 8:. 249 & ndash; 54

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10. & ENSP; Darveau R et al. Antimicrobiana Terapia Fotodinâmica pode promover Periodontal Cura através de múltiplos mecanismos. Journal of Periodontology. 2009, Vol. 80, No. 11, Páginas 1790-1798
Figura 1 Restaurant & mdash; Mecanismo de Ação da terapia fotodinâmica