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Maximizando os benefícios clínicos de Probióticos: Matching Metagenomics, idade do paciente e Microbial Composição

 
I. INTRODUÇÃO: preparando o palco para PROBIOTICSIt começou com uma observação em 1928, Robert Fleming reconheceu o impacto da penicilina com a evolução subsequente da terapêutica antibiótica; e marcou o início de uma jornada que, infelizmente, não cumpriu a sua promessa para uma variedade de razões. Na década de 1960 resistente à meticilina Staphylococcus Aures
(Gram positiva) surgiu e, eventualmente, vários mecanismos resistentes abordando bastonetes gram negativos. O destino final foi definida por biofilmes, onde as comunidades recalcitrantes de micróbios tinham pouca resposta à terapêutica antimicrobiana. O CDC anunciou recentemente que 23.000 mortes por ano (doenças www.helio.com/infectious~~number=plural) estão associadas a resistência aos antibióticos e o artigo NY Times (well.logs.nytimes.com 2013) concentrando-se em infecções orais causando mais hospitalizações, dirigida infecções endodônticas. Foi dito melhor pelo Dr. Stuart Levy, quando em 2002 ele tão eloquentemente descreveu que "estamos em uma batalha com os micróbios que não poderíamos ganhar pelo uso de antimicrobianos" (Tabela 1). Dirigiu-se claramente a necessidade de comprovação, em vez de inibição e, essencialmente, completou o círculo descrito originalmente por Elie Metchnikoff 1870, quando descreveu que a saúde foi associada com o ácido láctico Bacilos e que uma equilibrada flora intestinal foi a origem de um aumento da longevidade.
II. Metagenômica e anti-KOCH: redefinindo o cenário de MICROBIANA ONDE PROBIOTICS WORKMetagenomics foi utilizado pela primeira vez em ecologia microbiana do solo (Ecogenomics) em meados de 1990, reconhecendo as limitações de culturas de rotina. Noventa e nove por cento dos micróbios são unculturable, viáveis, mas não cultiváveis ​​(VBNC). Metagenômica foi baseada em patologia molecular emergente, usando "shot-gun Análise DNA" através de sequenciação genética ambiental, para produzir um perfil de diversidade genética na amostra. Metagenomics representava o poder genética inerente de micróbios, reconhecendo o número total de genes e expressões sequenciais elaborado em cada community.1,2,3,4

A utilização da metagenômica desmascarado outros "Omic Technologies", incluindo genômica, proteômica, transcriptomics e metablOmics juntamente com bioinformatics.5 Este desenhou um quadro global de como uma célula microbiana opera em sua comunidade e se dirigiu a abordagem de sistemas Microbiologia com atividades totais de micróbios em uma comunidade cultivadas e não-cultivadas. Ele também criou um novo vocabulário (Tabela 2).

Figura 1 dramatiza as diferenças dos 23.000 genes do Homo sapiens contra os oito milhões de genes da microbiota (bactérias 16S rRNA) e micobiota (18S rRNA fungos). Essa diversidade pode ser melhor compreendida, abordando a população microbiana e um sistema do órgão não espécies individuais. Figura 2 dirigiu-se ao conjunto de genes em relação a um "relógio microbiana", que destaca quatro áreas na convivência da população microbiana com Homo sapiens
durante toda a vida. Incide sobre as doenças que estão associadas com o envelhecimento da população e os primeiros 18 meses de vida. Estes quatro são fundamentais na definição da microbiota e micobiota como uma impressão digital para a saúde e /ou doença. Além disso, tornou-se evidente que o uso de metagenômica focada em turnos população microbiana e "análise de cluster", enfatizando mudanças no nível da família Filos ou, ao invés de species.6 individual dos mais de 10.000 espécies e 100 Filo, 10 são comuns em seres humanos . Deste grupo, quatro são as mais associadas com a saúde ou doença: 1. Acintobacteria 2. Bacteroidetes 3. Firmicutes e 4. Proteobacteria
. Recentemente, a proporção de Firmicutes
para Proteobacteria
tem demonstrado ser preditivos de resultados: & gt; 1 doença prever e & lt; 1 saúde prevendo. Dados recentes de estudos de ratos sugere introduzido comensais funcionar apenas quando combinado com espécies hospedeiras apropriadas. Essas mudanças poderiam ser tão importantes como preditores e /ou moduladores na gestão da doença, como os mais tradicionais "patógenos profissionais" certificados por Robert Koch e Louis Pasteur.

Temos usado "A análise de agrupamento", com "assinatura Filos" e "genética da família" em dois estudos recentes separadas de West Virginia University (WVU) amostras de placa paciente para abordar: 1. Demência e 2. a saúde bucal

em dementia7, distinta diferença padrão foram observados (Fig. 3. ) com uma diminuição na Fusobactérias
e um aumento com Bacteroidetes
. Para health8 oral, um padrão atípico evoluiu favorecendo Clostridiales
, que tem a sua atribuição filogenética com Firmicutes
. No "Enterotypes de micróbios do intestino humano" 9 Um estudo colaborativo internacional publicado em 2011, os seres humanos foram classificados em três tipos (1, 2, ou 3) com base na análise de cluster da microbiota fezes. A implicação era que isso poderia ser tão importante como o grupo sanguíneo antígenos para transfusão, quando combinando intervenções microbianas.
III. METAS PARA probióticos: DESAFIOS E OPPORTUNITIESTable 3 mostra as listas crescentes de doenças agudas e crônicas que têm sido associados com a flora desequilibradas e antibiótico causou crescimento excessivo. NEC (enterocolite necrosante no recém-nascido), obesidade, autismo, câncer, demência e diabetes foram todos identificados com uma mudança de escala anormal ou grande nas populações comensais, chamado disbiose. A maioria destes têm abordado o tracto GI (Tabela 3A) e a importância desta mudança população sendo definida pelos sinais em dendritos selectivos do intestino. controle potencial destas doenças tem sido orquestrada em duas vias com probióticos:

1. & ENSP; Usando a consequência do metabolismo microbiano nos sinais imunológicos de neurotransmissores

2. & ENSP; Usando a competição entre os micróbios de nutrientes e a capacidade de alterar a composição da microbiota /mycobiota.10

em doenças dentárias (Tabela 3B), esta situação é generalizada em patologia periodontal: gengivite, halitose, cáries e crescimento excessivo de fungos, onde uma mudança na população microbiana pode ser manifestado numa alteração microbiana na composição da placa dental ou biofilm.11,12 Desde 2000 que foram abordadas na arena UTI de pneumonia associada à ventilação (PAV) e os danos colaterais da placa dentária em das vias aéreas devido a endotraqueal occlusion.13,14 reduzida Estes também podem ser associados com o Microbial relógio e deve ser reconhecido como parte do continuum entre a microbiota /micobiota da cavidade oral e da microbiota /micobiota do trato GI. Ele é, afinal, um contínuo, embora a população organismo é diferente na sua diversidade e quantidade.
IV. PROBIOTICS: BASEADA EM EVIDÊNCIAS uso DENTISTRYThe de prebióticos /probióticos em odontologia tem evoluído ao longo dos últimos 25 anos, destacando a sua utilização de cuidados adjuvante à terapia strategy.15,16 recentemente o uso abordou as metagenomics da cavidade oral e é paralelo ao impacto de um gastrointestinal microbiana equilibrada (GI) microbiota17; que é, afinal, uma anatomia contínua.

Há bem mais de mil artigos publicados desde 2000 sobre o uso de pré e probiotics.16,18 maioria concentraram-se em Lactobacillus
e Bifidobacterium sp
, abordando mutans salivares
como um biomarcador consistente de redução de carga microbiana (Tabela 4).

Aqui vamos nos concentrar em artigos de revisão significativas que consolidam evidências científicas. Em 2010, JJ Reddy e Associates18 resumiu uma quantidade significativa de informações probiótico abordando o seu potencial uso em toda a gama dental prática clínica. Goldstein et al abordou a falta de continuidade das manufaturas & rsquo; protocolos onde a dose CFU no local de fabrico muitas vezes não se encontraram atividade no momento da purchase.19 Em 2005 Meurman15 abordado o papel dos probióticos, reconhecendo que havia uma necessidade de maior informação, e que não havia um foco reconhecido em dois gêneros, < em> Lactobacillus
e Bifidobacterium
(Complicações com Candida albicans
proporcionando um impacto recente).

Todos os três destaque uma origem internacional, com um enfoque europeu e escandinavo. Em 2010 Williams17 salientou braço farmacológico probiótico, abordando unidade de inóculo, e os ingredientes no rótulo que iria afetar o resultado, e salientou a necessidade de um ensaio clínico placebo duplo-cego randomizado. Ela ressaltou que o uso de um coquetel piscina /sinérgica de micróbios poderiam ter um benefício com base na administração e frequência de uso. Em 2010 H. Singh Grove e F. Luthra12 descrito na revista "Probióticos, os soldados Nano de Saúde Oral", o potencial inexplorado de probióticos. Ele reforçou o trabalho de investigadores anteriores que abordam o valor potencial, enfatizando que a assinatura de segurança foi boa e que havia opções único na abordagem de aplicação. Ele abordou as diferenças entre probióticos e terapia de reposição ea importância da identificação da estirpe.

Em 2012 e 2013 o tema expandido para incluir o microbioma oral na saúde e na doença. M. Zarco et al11 dirigida a utilização da cavidade oral como um reflexo do estado microbioma; Neste estudo salientou o biofilme e porções relativas dos micróbios no interior da cavidade oral. Uma característica importante foi a discussão que possível inflamação gengival pode modular a doença sistêmica e o impacto do tratamento probiótico como uma modulação imunológica. Finalmente, Paton et al20 dirigiu-se à maior escala de bio-engenharia ou microbioming micróbios em cancros orais, abordando estratégias de probióticos orais ou gastrointestinais convencionais. Sua abordagem foi associada com micróbios modificados, que podem partilhar características de probióticos e administração pré-biótica.
V. PROBIOTICS: mais antigos FORMA DE INTERVENTIONAs terapêutico estabelecido pela Organização Mundial de Saúde em 2002, a definição de probióticos inclui o seguinte: microorganismos vivos, um benefício quando administrados em quantidades adequadas, não-tóxico, geralmente administrados com um prebiótico. Um prebiótico é definido como um ingrediente alimentar funcional que era não digeríveis com efeitos benéficos que se manifesta através do metabolismo do probiótico e é referida como complementar a probióticos. A história de probióticos é em si uma saga interessante. Trata-se de um microbiologista ucraniano, nascido em 1845, que recebeu o Prêmio Nobel em 1905 para a teoria de que o ácido láctico pode aumentar a longevidade, impedindo a putrefação no intestino.

A utilização de probióticos tem sido extraordinário e universal, como é mostrado na Figura 4; várias regiões do mundo têm abordado o uso de probióticos /prebióticos conforme apropriado para as doenças e as apresentações clínicas dentro dessas regiões. Em os EUA (com as mais recentes estatísticas de 2010), o valor foi de 11,3 bilhões de dólares em vendas e deve chegar a 15 bilhões até o final de 2013; No geral, 30 por cento da população dos EUA usa probióticos. A despesa global de 85,7 mil milhões de dólares está prevista para aumentar em 15 por cento ao ano

OMS regiões altamente envolvidos com o uso de probióticos incluem:. Os EUA & mdash; a região 1, a Escandinávia e zonas europeias & mdash; a região 2; e no Japão /Asia Pacific & mdash; regiões quatro e cinco (que têm o mais rápido crescimento do uso de probióticos GI). É importante reconhecer que em 2008 houve 243 novos produtos probióticos /prebióticos no mercado com 2009 vendo essencialmente duplicar esse número.

Os mecanismos de ação (MOA) de probióticos são órgão e local específico e multifatorial, dependendo do organismo individual, a sua pressão selectiva, e para o ambiente em que é utilizada. Tabela 5 descreve a mais recente evolução destas actividades, definindo a sua aplicação farmacológica e clínica versus o microbiológica ou aplicativo anti-biofilme. O MOA de um organismo individual (a célula lactobacillus) é descrito na Figura 5. Ao destacar a diversidade com que um único organismo pode dirigir seletivamente sua paisagem metagenomic, pode-se adaptar um cocktail exclusivo. opções mistos estão disponíveis para até 15 organismos.

A Tabela 6 lista os mais utilizados cepas antimicrobianos e destaca a importância de Lactobacillus
gêneros e Bifidobacterium
gêneros. Outros géneros são muito menos frequente, ainda que possam ser específicas para doenças orais e /ou sistémicos específicos. Estas características evidenciam a necessidade de múltiplas opções (Tabela 6) na seleção de populações de pacientes de paralelismo a seleção de antibióticos. Questões a tratar incluem: o número de diferentes estirpes do organismo probiótico na mistura, como é administrado, a frequência da sua administração, e a duração de tempo durante o qual ela é utilizada. Outras perguntas são: Qual é o mecanismo de ação? O que é a doença alvo e meios pelos quais ela promove a saúde dos metagenomics existentes? Existem alguns efeitos colaterais estabelecidos? Quais são as consequências se ele for administrado concomitantemente com agentes antimicrobianos? Várias investigações destacando essas variáveis ​​estão listados para periodontics21, pathogens22 oral, gingivitis23, oral estreptococos
24, periodontal recolonization25 bolso e cárie prevention.26

Ao avaliar estas questões, é importante reconhecer e destacar a crescente utilização do Sacchromyces boulardii
. Esta é uma levedura colonizadora não-humano resistentes à terapia antimicrobiana, e por causa de seu tamanho e da natureza bifásica, é o co-agregado universal que ajuda a construir uma matriz de múltiplas espécies.

Dada a difícil tarefa de combinar uma variedade de parâmetros clínicos e microbiológicos com uma infinidade de probióticos, temos desenvolvido um banco de dados probiótico abrangente para os profissionais de saúde que irá proporcionar opções de planeamento de tratamento consistentes e confiáveis, além de fornecer uma avaliação contínua da literatura publicada. Nosso objetivo é proporcionar aos profissionais de saúde o acesso fácil à informação sobre probióticos, proporcionando novas ferramentas de pesquisa

O banco de dados pesquisável contém várias funções de pesquisa:. Idade, doença, procedimentos cirúrgicos, probióticos, micróbios grau de marca //droga, drogas interações e contra-indicação. Nós ter intitulado este BAC-2-HEALTH (Tabela 8). Ela está disponível no website SOD da West Virginia University http://dentistry.hsc.wvu.edu/Oral-Health-Thomas/ou Http://dental.HSC.WVU.edu/Oral-Health-Thomas/Home e complementos outras ferramentas de pesquisa e recursos educacionais. Estes incluem descrições detalhadas de temas seleccionados, bem como temas de mini-educativa de quinze 30 minutos.

É nossa afirmação de que uma das características mais incompreendidos da seleção probiótico é o impacto sobre a flora residente. Oitenta por cento dos micróbios são não-transitória e associada com a idade, especialmente de adultos e na população geriátrica no "Microbial Clock". Além disso, é o objetivo do banco de dados para fornecer informações sobre a qualidade dos probióticos reconhecendo existe uma variabilidade significativa nas unidades formadoras de colónias (CFU & rsquo; s) dentro do, o requisito de armazenamento probiótico, o impacto do armazenamento inadequado, e uma infinidade de problemas associados com a fabricação.

para promover a conscientização de probióticos, a necessidade de capacitação e atualização das oportunidades de gestão em evolução contínua, estruturamos uma pesquisa online. Este inquérito foi administrado ao longo dos últimos três anos, tanto a nível nacional e internacional, a uma variedade de indivíduos de várias origens educacionais, incluindo estudantes dentais, higienistas dentais, dentistas e especialistas em lugares tão diferentes como a Alemanha, Cardiff Wales, Austrália, Nova Zelândia, e no Japão. Os resultados são intrigantes com avaliações baseadas nas seis regiões da OMS e destacar a necessidade de o site do BAC-2-saúde. É nosso objetivo para resumir o levantamento e compará-lo com outros resultados internacionalmente e integrar os estudos e observações no site do BAC-2-SAÚDE para análise de banco de dados. Nós encorajamos você a participar da pesquisa à medida que vai publicar os resultados numa próxima edição desta revista.
VI. APLICAÇÃO: T-COCWe introduziu o conceito de "Oral Care Adaptados-abrangente" (T-COC) em 2007, que integra o conceito universal de Intervenção Mínima (MI). Ele também incorpora a capacitação dos doentes. Este conceito é realçada na Figura 6, que descreve um esquema de cinco parte concentrando-se em aspectos tradicionais de saúde oral e inclui o uso de probióticos com complacência do paciente. Um esquema utiliza uma boca asséptica enxaguar uma hora antes da aplicação do probiótico, que é mantida durante as horas de sono. Como com todo o cuidado paciente, é importante reconhecer que este é dinâmico e precisa de reavaliação contínua. As palavras-chave são "adaptar" e "correspondência", e reconhecendo a limitação dos probióticos, conforme descrito na Tabela 9. Não existe um único probiótico atende às necessidades de todos os pacientes. orientações gerais deve incluir a avaliação crítica, com base em dados e estudos publicados destacando especificidade tensão. Os probióticos podem exigir 109 a 1.011 células viáveis ​​por dia e os prebióticos 20 a 30 gramas por dia. ingestão contínua pode ser necessário para manter os benefícios e o prebiico pode ser uma excelente opção para modificar a flora intestinal orais ou em uma base a longo prazo. É importante reconhecer que a colonização probiótico é temporário, não estabelecendo residência de acolhimento ou a integridade do biofilme.
VII. RESUMO: "Vivemos em um mundo microbiano" Nós vivemos em um "mundo microbiano" (principalmente biofilme), enfatiza a nossa crescente reconhecimento de que para sobreviver necessita de harmonia com a nossa cohabitant microbiana. esclarecimento recente destes coabitantes por metagenômica nos dá uma chance de estabelecer uma microbiota saudável como uma característica proeminente da gestão dental, abordando Intervenção Mínima. O custo da doença oral e suas ligações sistêmicas potencialmente associados podem ser de até $ 96 bilhões por ano (Fig. 7). Elucidar a microbiota e micobiota dá uma chance de cumprir a promessa de que biomineração e gestão do património genético (nutria pela comunidade microbiana total), é a nossa melhor abordagem para a gestão da doença.

Um dos meios de restabelecer essa mordomia é a utilização de probióticos, reconhecido como um tema na década de 1870 por Elie Metchnikoff. Os probióticos têm sido tradicionalmente visto como uma intervenção complementar, mas hoje esse tema está mudando dramaticamente. O uso de probióticos é agora visto como uma estratégia terapêutica e não cuidados simplesmente como adjuvante. Esta estratégia muito promissora também deve levar em conta a paisagem e gene microbiana diversidade (Metagenomics), os pacientes Relógio microbiana e composição probiótica adequada com base em evidências científicas. Talvez o mais subestimado está combinando a seleção pré /probiótico com um Enterotype classificar a paisagem fezes microbiana, definindo a assinatura metagenomic paciente. OH

John G Thomas, MS, PhD, Departamento de Clínica de Endodontia, WVU SOD e professor emérito do Departamento de Patologia, WVU SOM

Khaled S Seifelnasr Professor , BDS, DDS, Departamento de Endodontia, WVU SOD Morgantown, WV, EUA

Agradecimentos: Ariel Mooney, RDH, BS, Colleen Conlon, BS, BA, MS, Nicole Andreini, BS , 3º Ano Dental Students WVU SOD

Saúde Oral saúda este artigo original
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