carcinoma de células escamosas (CCE) e Cabeça e Pescoço carcinoma espinocelular (CECP) ter confundido a profissão de cuidados de saúde para um grande período de tempo. Uma doença mortal e caro, a profissão ainda está lutando com a capacidade de identificar a doença em seus estágios iniciais, quando a intervenção é mais provável para resultar em um prognóstico favorável a longo prazo.
De acordo com a Fundação Oral Cancer , cerca de 44.000 americanos serão diagnosticados com câncer de boca e faringe este ano, e 8.000 mortes irão ocorrer devido a esta doença. Isso é equivalente a uma pessoa que está morrendo a cada hora durante um ano inteiro. A taxa de sobrevivência de cinco anos dos recém-diagnosticado com câncer oral não melhorou significativamente ao longo dos últimos 50 years.Additionally, as ramificações custo do tratamento após o diagnóstico pode ser bastante impressionante. Estima-se que cerca de US $ 3,2 bilhões são gastos nos Estados Unidos sozinho a cada ano no tratamento destes cancers.1
CEB é um tumor agressivo com baixa resposta à quimioterapia e resistência de base para a maioria padrão de anticancerígeno cuidados drogas.2 A taxa de mortalidade do câncer bucal é maior do que a de muitos dos cancros que rotineiramente ouvir falar: cancro cervical, linfoma de Hodgkin, câncer testicular e câncer de pele. Na verdade, o câncer bucal é três vezes mais comum do que o câncer do colo do útero com homens que têm o dobro da probabilidade de câncer oral como mulheres. Além disso, o câncer bucal é a quarta principal causa de câncer em homens negros.
Quem está em risco? Todos! Vinte e cinco por cento dos pacientes com câncer bucal são não-fumantes e não-drinkers.3 O outro setenta e cinco por cento das pessoas têm os fatores de risco clássicos, tais como: fumar, usar mastigar tabaco, betel de mascar quid eo consumo de álcool. Individualmente esses fatores aumentam o risco de desenvolver câncer oral, mas quando combinados, a probabilidade de Desenvolvimento4 doença aumenta drasticamente. Estudos mostram que há uma chance de 16 a 36 por cento de recorrência do cancro por via oral, para além da probabilidade de desenvolvimento de cancros subsequentes em outras posições da body.5,6,7Although a cavidade oral é facilmente acessível para inspecção e de avaliação, existem vários factores limitando a identificação bem sucedida precoce e tratamento de lesões pré-malignas. Em primeiro lugar, o padrão atual para rastreio e detecção é uma série complexa de inspecção visual e palpação táctil durante um exame oral extra e intra pelo profissional de cuidados de saúde; isso é realizado durante o exame dentário ou físico de rotina. O exame da cabeça e pescoço envolve palpação bimanual de várias áreas externas de: 1) da cabeça e pescoço, incluindo os mandíbula, pescoço, glândulas e gânglios linfáticos da região, e 2) a cavidade oral, incluindo a língua, bochechas, piso e telhado da boca, lábios e parte de trás da garganta. Em segundo lugar, a capacidade de identificar a doença em seus estágios iniciais não é muito fácil e tem muitas vezes escapou aos profissionais médicos e dentários. O motivo? Esta doença pode muitas vezes ser "oculto" ou escondido da vista. Tecido que aparece "normal" pode muitas vezes esconder a verdade no interior das células abaixo da superfície da mucosa.
Se a doença for identificada na Fase I ou Fase II, o que seria a altura ideal para a identificação e antes do células displásicas foram capazes de romper a membrana basal, a taxa geral de sobrevivência de cinco anos é de mais de 80%. Com demasiada frequência, no entanto, as manifestações dessa doença invasiva e devastadora são encontrados nos períodos de estágio III ou IV estágio final, onde a taxa de sobrevivência de cinco anos cai para 20%. Estas lesões "Frank", quando uma lesão é aparente e facilmente e visualmente identificado, são muitas vezes são a marca no processo de identificação. No entanto, quando encontrada nesta fase, a lesão tem normalmente avançado tão profundamente que é impossível para tratar sem intervenção cirúrgica radical e significativa perda de qualidade de vida.
A necessidade de identificar essas "lesões ocultas" o mais cedo quanto possível e reduzir a necessidade de tratamento agressivo e as ramificações que se seguem, promoveu muita pesquisa. Ao longo dos últimos 12 anos, muitos produtos têm sido desenvolvidos para "visualizar" ou de outra forma rastrear estas lesões precoces, usando uma variedade de técnicas. Embora melhor do que a inspeção visual simples com luz visível e palpação bimanual sozinho, devemos entender que estas modalidades de visualização também apresentar alguns desafios (Fig. 1).
Figura 1.
verrucoso papiloma
primeiro, o operador deve ser capaz de avaliar de forma clara todas as estruturas da cavidade oral e orofaríngea (Fig. 2). Esta tarefa pode ser difícil, especialmente com um doente não cooperante. Em segundo lugar, a observação de que resulta muitas vezes pode ser enganadora (Fig. 3). Isto é devido à natureza subjetiva e interpretação de "resultados" obtidos através das modalidades de visualização atual, com forte apoio à investigação clínica em falta. Como resultado, sistemas de rastreio lesão ou visualização ainda fazer muito pouco para atender à necessidade não atendida clínica para detecção e intervenção precoce (Fig. 4).
Figura 2.
aftosa úlcera
Figura 3.
estomatite protética mais Candidíase
Figura 4.
glossite migratória? Ou papiloma escamoso? não pode dizer sem um teste confirmatório
Apenas um "teste definitivo" pode determinar o comportamento biológico (Fig. 5) de uma lesion.9 Atualmente, esse diagnóstico "padrão ouro" para o diagnóstico do câncer bucal é o exame histopatológico de biópsia cirúrgica specimens.10 no entanto, se as lesões são apenas biópsia quando eles são visíveis na cavidade oral (tipicamente Fase III ou em estágio IV) nós certamente não são identificar a doença o mais cedo possível; isto leva a identificação fase tardia e baixando o prognóstico de longo prazo e capacidade de sobrevivência do paciente
FIGURA 5.
papiloma escamoso -. biópsia confirmou
Claramente, um mecanismo melhor é needed.The Instituto nacional de Pesquisa Dental e Craniofacial (NIDCR) criado iniciativas em 2002 para o desenvolvimento de modalidades de diagnóstico para a doença salivares identification.11 dos biomarcadores salivares estudados, apenas alguns foram ou estão sendo traduzidos para o uso na prática clínica.
Entre os biomarcadores mais promissores são medições de proteína, que incluem avaliar a concentração de proteína total e os níveis de CD44 (uma glicoproteína transmembranar de superfície celular envolvidas na proliferação e migração celular) .12,13 CD44 é também um marker14 iniciação do tumor chave que é sobre- expressa nas primeiras fases da carcinogenesis.15,16 Solúvel CD44 (solCD44) é liberado por proteinases e detectável no corpo fluids.17,18 Ele pode ser medido com assays.19-20 simples, barato
os estágios do câncer oral
a pesquisa mostra que a combinação de solCD44 e os níveis de proteínas totais em enxaguatórios bucais podem distinguir casos de CCEO de controls.20,21 Esta tecnologia tem sido convertido em uma tira de teste de fluxo lateral point-of-care e um teste de laboratório . A inclusão de um marcador de células-tronco do câncer permitirá a avaliação do risco suficientemente precoce que a reversão da carcinogênese via mudança de comportamento poderia ser possível, mesmo antes de uma lesão é clinicamente identificada. Este mecanismo de teste vai ser fácil, rápido, barato e de alta precisão. Mais importante, ele não irá interferir com Acredita-se que o fluxo de trabalho de offices.It dental que o teste point-of-care, com resultados facilmente obtidos em minutos, irá desempenhar um papel crítico na alertando e orientando o clínico à ação muito antes de uma lesão pode ser detectada visivelmente. Este mecanismo de teste, uma vez disponíveis, irá criar uma mudança de paradigma em nossa compreensão do CCEO e como classificar, identificar e tratá-lo na future.OH
John C. Comisi é um dentista Clínica Geral Privada em Ithaca, Nova Iorque e serve como consultor Dental de Ligação para Vigilant Biosciences Inc., um líder inovador e desenvolvedor de soluções que auxiliam na detecção precoce e intervenção de câncer. COMISI Referências: 1. http://www.oralcancerfoundation.org/facts/ 2. Martin Grimm, Marcel Cetindis, Max Lehmann, Thorsten Biegner, Adelheid Munz, Peter Teriete, Wiebke Kraut e Siegmar Reinert. Associação de proteínas relacionadas com o metabolismo do câncer com carcinogênese oral - indicações para quimioprevenção e sensibilização metabólica do carcinoma espinocelular oral? Journal of Translational Medicine 2014, 12: 208 doi: 10.1186 /1479-5876-12-208 3. Llewellyn CD, Linklater K, Sino J, Johnson NW, Warnakulasuriya KA (2003). carcinoma de células escamosas da cavidade oral em pacientes com idades entre 45 anos ou menos: uma análise descritiva dos 116 casos diagnosticados no sudeste da Inglaterra, de 1990 a 1997. Oral Oncol 2003; 39:. 106-114 4. Ragin CCR, Modugno F, Gollin SM. Os Fatores de Epidemiologia e risco de câncer de cabeça e pescoço: um foco sobre o Papilomavírus Humano. J DENT RES fevereiro 2007 86: 104-114 5. Schwartz LH, Ozsahin M, Zhang BN, et ai. carcinomas síncronas e metacrônicos cabeça e pescoço. Cancer 1994; 74:. 1933-8 6. http://www.oralcancerfoundation.org/facts/metastasis.php 7. Hong WK, Lippman SM, Itri LM, et al. Prevenção de tumores primários secundários com isotretinoína no carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço. N Engl J Med 1990; 323: 795-801, 8257. 8. http://www.oralcancerfoundation.org/discovery-diagnosis/stages-of-cancer.php 9. R. Mehrotra, M. Hullmann, R. Smeets, T. E. Reichert, e O. Driemel ", citologia Oral revisitado," Journal of Patologia Oral e Medicina, vol. 38, n. 2, pp. 161-166, 2009. 10. Retham MP, Carpenter W, et al. Baseada em Evidências recomendações clínicas para screening da Oral carcinomas de células escamosas. J Am Dent Assoc 2010; 141:. 509-520 11. Wong DT. diagnósticos salivares alimentados por nanotecnologias, proteômica e genômica. J Am Dent Assoc 2006; 137:. 313-321 12. Ponta H, Sherman G, Herrlich PA. CD44: a partir de moléculas de adesão aos reguladores de sinalização. Natureza Rev Mol Biol Cell. 2003; 4:. 33-45 13. Perez A, Neskey DM, J Wen, et ai. CD44 interage com o EGFR e promove cabeça e pescoço escamoso iniciação carcinoma de células e progressão. Oncol oral. 2013; 59 (4):. 306-313 14. Príncipe ME, Sivanandan R, Kacsorowski A, et al. Identificação de uma subpopulação de células com propriedades das células-tronco do câncer de cabeça e pescoço de células escamosas carcinoma.Proc Natl Acad Sci EUA. 2007; 104: 973-978 15. Hirvikoski P, R Tammi, Kumpulainen E, et al. expressão irregular de ácido hialurônico e do seu receptor CD44 está associada com o fenótipo metastático em carcinoma de células escamosas da laringe. Arch Virchows. 1999; 434 (1): 37-44 16.. Ioachim E, Assimakopoulos D, Goussia CA, et ai. expressão glicoproteína CD44 em lesões epiteliais benignas, pré-malignas e malignas da laringe: um estudo imuno-histoquímica incluindo correlação com Rb, p53, Ki-67 e PCNA.Histol Histopathol. 1999; 14: 1113-1118 17.. Dasari S, Rajendra W, Valluru L. Avaliação do marcador de proteína CD44 solúvel para distinguir o pré-malignas e casos de carcinoma malignas em doentes com cancro do colo do útero. Med Oncol. 2014 2014; 31 (9):. 139 18. Kajita H, Y Itoh, Chiba T, et al. Tipo membrana uma matriz de metaloproteinase cliva CD44 e promove a migração de células. J. Cell Biol. 2001; 153 (5): 893-904 19.Franzmann EJ, Reategui EP, Carraway KL, et al.. Salivares CD44 solúvel: um marcador molecular potencial para câncer de cabeça e pescoço. Cancer Epidemiol Biomarkers PrevMarch 2005; 14;. 735 20. Franzmann EJ, Reategui PE, Pedroso F, et al. Solúvel CD44 é um marcador potencial para a detecção precoce do câncer de cabeça e pescoço. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev2007; 16 (7): 1348-1355
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