da arte abstracta
Fundo
Incidência de cárie dentária em adultos é semelhante ao de crianças e adolescentes, mas alguns cárie agentes preventivos foram avaliados para eficácia na adultos populações. Além disso, os dentistas dirigir menos serviços preventivos para os seus pacientes adultos. Xilitol, um adoçante over-the-counter, mostrou algum potencial como agente preventivo de cáries, mas a evidência para sua eficácia não é ainda conclusivo e é amplamente baseado em estudos em populações infantis.
Métodos /Design by X -act é um de três anos, multicêntrico, controlado por placebo, duplo-cego, ensaio clínico randomizado que testa os efeitos do uso diário de pastilhas xilitol contra pastilhas de placebo na prevenção da cárie adultos. O julgamento tem randomizados 691 participantes (idades 21-80) com os dois braços. O resultado primário é o incremento de lesões cavitadas.
Discussão
Este julgamento deve ajudar a resolver o problema global da eficácia do xilitol na prevenção de cáries, contribuindo provas com um baixo risco de viés. Tão importante quanto isso, o julgamento irá fornecer informações muito necessária sobre a eficácia de um agente de prevenção da cárie promissora em adultos. Uma intervenção eficaz de prevenção da cárie à base de xilitol representaria um método de fácil disseminação para estender prevenção da cárie aos indivíduos que não recebem tratamento preventivo de cárie no consultório odontológico.
Registro de Estudos
ClinicalTrials.Gov NCT00393055
material suplementar eletrônico
a versão online deste artigo (doi:. 10 1186 /1472-6831-10-22) contém material suplementar, que está disponível para usuários autorizados
Fundo
a cárie dentária é um problema significativo para os adultos. . Apesar de uma percepção muito difundida de que a cárie é uma doença da infância, tornou-se claro que a incidência de novas lesões em adultos é aproximadamente a mesma que a incidência em adolescentes [1]. Odontologia tem sido lenta a reconhecer e resolver este problema. Especificamente, cárie procedimentos preventivos foram raramente fornecido para adultos no passado [2], embora um relatório recente sugere que os dentistas estão agora mais propensos a fornecer tais procedimentos se identificar um paciente adulto como "cárie ativa" [3].
Embora seja provável que existem várias razões para desatenção da profissão odontológica para a prevenção da cárie em adultos, a falta de evidências sobre a eficácia dos tratamentos preventivos em adultos pode ser um fator importante. Presumivelmente, essa falta de provas contribui para praticantes 'relutância em fornecer tratamento preventivo para adultos, e pode limitar compradores' entusiasmo pela cobertura para tal tratamento. Os Institutos Nacionais de Conferência de Consenso de Saúde sobre Diagnóstico e Tratamento da cárie dentária ao longo da vida notar que praticamente todo o conhecimento da profissão de dentista sobre a eficácia da cárie intervenções preventivas tinha vindo de ensaios em crianças e adolescentes [4]. A Conferência recomendou ensaios de cárie adicionais em adultos.
Em resposta a essa recomendação foi elaborado um estudo clínico randomizado, o xilitol para Adulto cárie Trial (X-ACT), para testar a hipótese de que o uso de pastilhas de xilitol reduz dental incidência de cárie em adultos de cárie-ativa. No momento em que o julgamento foi projetado, três avaliações da eficácia do xilitol tinha aparecido [5-7]. Embora cada revisão encontrou evidências para um efeito preventivo xilitol, dois comentários indicado que a evidência disponível não era forte o suficiente para permitir uma conclusão firme de eficácia terapêutica. Todos os comentários indicaram que as provas existentes precisava ser complementado por ensaios bem elaborados. Porque xilitol já está aprovado como adoçante over-the-counter, a intervenção poderia ser entregue fora do contexto de um consultório odontológico, tornando assim uma ampla difusão e implementação viável. Além disso, a entrega através doces, goma, ou pastilhas (hortelã) seria susceptível de promover a adesão ao regime preventivo. Este artigo descreve o protocolo X-ACT.
Métodos /Design by X-ACT é um de três anos, multicêntrico, placebo-controlado, ensaio clínico duplo-cego, randomizado patrocinado pelo National Institute of Dental e craniofacial Research (NIDCR) que testa os efeitos na progressão da cárie de uso diário de pastilhas xilitol contra pastilhas de placebo. O julgamento acontece em três centros clínicos, que estão localizados nas escolas de odontologia da Universidade de North Carolina em Chapel Hill, da Universidade do Texas em Ciências da Saúde Centro-San Antonio, e da Universidade de Alabama-Birmingham. A Coordenação de Dados Center (DCC) está no centro de Kaiser Permanente para a Saúde Research-Portland, Oregon. Um Conselho de Monitorização de Dados e Segurança nomeado pelo NIDCR fornece supervisão. O estudo foi aprovado pelo Institutional Review Boards em cada local e todos os participantes previstos consentimento informado por escrito. Uma visão geral do participante fluir através do estudo é mostrado na Figura 1. Principais características são uma corrida no período antes da randomização e contato regular do pessoal clínico com os participantes durante todo o período de intervenção. Figura 1 Julgamento de Design e de participantes de contatos.
Estudo População
critérios de inclusão principais foram 21-80 idade e a presença de pelo menos uma superfície de lesão coronária ou raiz cárie cavitadas (seja presente no rastreio ou documentada no registro dental dentro nos últimos 12 meses). O critério de cárie foi projetado para incluir participantes que estavam em risco de formação de novas lesões. Da mesma forma, para garantir uma quantidade adequada de superfícies em risco, os participantes foram obrigados a ter um mínimo de 12 dentes com superfícies coronais ou de raízes expostas. Além disso, os participantes tinham que ser capaz de ler e compreender materiais de estudo em Inglês, e ser capaz de dar o seu consentimento informado. Os critérios de exclusão consistiu de ter mais de 10 dentes com lesões de cárie, tendo Tipo IV periodontite, recebendo terapia antibiótica a longo prazo, a necessidade de profilaxia antibiótica antes do tratamento odontológico, com história de cabeça e radioterapia pescoço, uma história de reação adversa ao placebo ou agente de intervenção, uma doença grave que possam interferir com a participação, planeja deixar a área dentro dos próximos três anos, sem telefone, um membro da família já incluídos no estudo, ou a opção investigador.
Estudo Tratamentos
a intervenção consistiu em consumo de cinco pastilhas por dia. Nós escolhemos pastilhas como o método de entrega com base em um relatório que pastilhas foram fortemente preferiu goma em uma amostra de veteranos [8] e nossa própria percepção que a goma seria censurável para alguma proporção de potenciais participantes.
Cada pastilha ativa continha 1,0 g de xilitol como um agente edulcorante. O losango placebo era idêntico em tamanho e cor para o losango ativo, mas foi adoçado com sucralose, que não possui quaisquer propriedades anti-cárie biológicas plausíveis. Tanto as pastilhas activo e placebo foram de hortelã-pimenta com sabor. O losango usada para o run-in período também foi adoçado com sucralose, mas foi hortelã aromatizado para evitar desocultação inadvertida de participantes.
A literatura disponível sugere, mas não demonstra de forma conclusiva, uma possível limiar da eficácia prevenção da cárie em torno de 3 exposições cada dia com uma dose diária total de 3-4 g [9]. Porque não fomos capazes de identificar um fabricante capaz de combinar ambas as pastilhas ativos que contenham mais de 1 g de xilitol e pastilhas de placebo indistinguíveis, a nossa escolha de um regime de 5 losango /dia representa um compromisso entre o aumento da garantia de alcançar uma dose terapêutica e praticidade.
Desde xilitol tem a capacidade de agir como um laxante em alguns indivíduos, os participantes foram convidados a aumentar gradualmente o número de pastilhas que eles tomaram todos os dias 1-5 nos primeiros 10 dias. Este "ramp up" foi feito tanto durante os run-in período e no início do pós intervenção randomização.
As pastilhas foram fornecidos aos participantes em embalagens de 75, com o número de identificação do participante marcadas permanentemente no recipiente. Sete recipientes constituído uma fonte de 3 meses com algumas pastilhas extra. Os participantes também receberam um recipiente de bolso capaz de manter a oferta de um dia de cinco pastilhas. As pastilhas ativos e placebo foram preparadas em corridas de fabrico separadas, e as amostras de cada corrida foram ensaiadas para confirmar o conteúdo xilitol. O losango utilizado durante o prazo no período também foi preparado em uma execução separada, mas não foi ensaiada.
Horário de estudo
Figura 1 resume o fluxo de teste a partir da perspectiva de um participante. O estudo requer um participante para visitar a clínica de um mínimo de 5 vezes. Screening foi seguido logo que possível por uma visita de inclusão. A visita de inscrição é seguido por um período de run-in placebo. Aderentes, inscritos elegíveis foram randomizados na visita inicial. Os participantes são, então, programado para retornar aos 12 meses, 24 meses e 36 meses para exames de cárie, com contactos telefónicos trimestrais entre visitas de exame. Antes do início das visitas de 24 meses, o cronograma de exame final foi transferida para 33 meses, para ajustar para mais lento do que esperada conclusão da inscrição.
Recrutamento, Run-in e inscrição
Recrutamento de participantes em potencial começou em abril de 2007 , e terminou em setembro de 2008. Embora a piscina principal de participantes em potencial foi pacientes escola dental, baixos rendimentos solicitado dois locais para expandir os esforços de recrutamento para o público em geral através de solicitações em clínicas dentárias públicas e publicidade em mídia de massa. Todas as visitas de inscrição foram precedidos por uma breve conversa por telefone ou em pessoa durante o qual a elegibilidade e os juros foram avaliados. Sempre que possível, a triagem inicial adicional foi realizada por revisão de prontuários eletrônicos ou de papel. Todos os participantes do estudo potenciais participou de uma visita de inclusão, onde a elegibilidade foi verificada, o estudo foi descrito, e os requisitos de participação foram revistos. Aqueles indivíduos que indicaram uma vontade ser incluídos em estudos participaram de um período de run-in de quatro semanas [10] para ajudar a identificar potenciais participantes que não puderam ou não quiseram aderir ao regime de estudo. A meio caminho de chamadas durante o período de run-in foi usado para a coleta de dados (adesão, efeitos colaterais) e incentivo. Em última análise, 27% das pessoas que entraram na corrida no período não continuar a randomização [11]. Os inscritos não receberam incentivos financeiros para a participação no período de run-in. incentivos financeiros, sob a forma de pagamentos em dinheiro e reembolsos de despesas de viagem, estavam disponíveis para os inscritos que continuaram com o julgamento completo.
aleatorização e Tratamento Contatos
Os inscritos que completaram o run-in período com a adesão adequada auto-referida (consumo de mais da metade dos losangos programados durante o período de run-in) e que indicou uma vontade de participar no julgamento completo participou de uma visita inicial em que os critérios de elegibilidade foram confirmados, e um exame de cárie foi realizada. inscritos elegíveis foram randomizados para o braço ativo ou placebo, informações adicionais foram coletadas, ea oferta inicial de pastilhas foi dispensado. A randomização foi levada a cabo utilizando um processo de aplicação de randomização baseado na Web. atribuições de alocação foram estratificados por site e faixa etária (≥ 50, & lt; 50 anos.) em blocos permutados de tamanhos variados dentro de cada estrato. Os funcionários e os participantes foram cegos para atribuição de tratamento. Um total de 691 participantes foram randomizados, 92% da meta de 750.
nos períodos entre as visitas para exames de cárie, os participantes são contactados por telefone trimestralmente para avaliar a adesão, efeitos colaterais, o recebimento de assistência odontológica preventiva ; para triagem de possíveis eventos adversos graves; e de promover a re-fornecimento de pastilhas. Os participantes são convidados quantas garrafas fechado que tem na mão, e garrafas suficientes para os próximos três meses estão dispensados de abastecimento de mestre do participante no local da clínica e são entregues por correio.
Cárie Exame
cárie são diagnosticados visualmente examinadores calibrados utilizando uma sonda CPITN-E, um espelho plano não-ampliação; ea luz de operação dental padrão e cadeira. Lupas são usados a critério do examinador, mas de forma consistente dentro de cada examinador. superfícies dentárias são secas por cinco segundos com uma seringa de ar /água
Os examinadores X-ACT usar a nomenclatura de Pitts e Fyffe [12] para classificar o estado de cada superfície do dente.; no entanto, os descritores em X-ACT são uma modificação dos códigos numéricos de 2 dígitos no Internacional de Detecção de Cárie e Avaliação do Sistema II (ICDAS II) [13, 14]. ICDAS II estabeleceu sinais clínicos objetivos que estão associados com níveis de gravidade da cárie dentária, verificados histologicamente. A taxonomia X-ACT não faz uma série de distinções que são na taxonomia ICDAS II. Em vez disso, entraram em colapso códigos da seguinte forma:
códigos primeiro dígito: 0 é representado por S (som); 1, 2 são recolhidas em P (sulcos e fissuras superfície impermeabilizada); 3, 4, 7, 8 são recolhidas em F (preenchido); e 5, 6 são recolhidas em C (coroada);
Segundo códigos de dígitos: 0 é representado por S; 1, 2 são recolhidos em um único 1 código D (lesão uncavitated); 3, 4 são recolhidos em um único 2 código D (lesão de cavitação, penetrar no esmalte); e 5, 6 foram recolhidas em um único D 3 código (lesão de cavitação, penetrando na dentina)
códigos 97, 98 foram recolhidas em M (em falta).; 96, 99 em Y (superfície unscorable ou invisível)
Para fins de marcar nossas medidas de resultado, chama distinguido pela P como o primeiro caractere são recolhidos na categoria status de cárie mais semelhante (ver Tabela 1, por exemplo, DP 2 com D 2), uma vez que a transição para ou a partir de uma superfície com poços & amp; fissura selante (P) não indica uma mudança no status de cárie. As chamadas que significam a necessidade de intervenção cirúrgica são tratados de forma idêntica, de modo que o D 2 e D 3 chamadas são recolhidos em uma categoria. Para o nosso resultado primário, as chamadas que não requerem intervenção cirúrgica (S, D 1) são recolhidos em uma categoria. Finalmente, em contraste com ICDAS II, examinadores fazer apenas um julgamento de diagnóstico por superfície do dente. Cada dente central, lateral e canino é considerado como tendo cinco superfícies coronais (incluindo o incisal) e quatro raiz surfaces.Table incremento de 1 Combinada D2FS: peso Scoring das mudanças na superfície do dente para variável primária resultado
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T1: segunda chamada
T 0: Primeira chamada
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S [PD 1 PD 1]
D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
F [FD 1 ]
FD 2 [FD 3]
C [CD 1]
CD 2 [CD 3]
Y
M
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S [PD 1 PD 1]
0
1
1
1
0
0
0
0
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D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
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0
0
0
0
0
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F [FD 1]
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FD 2 [FD 3]
-1
-1
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C [CD 1]
-1
0
0
1
0
1
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CD 2 [CD 3]
-1
-1
-1
0
0
0
0
0
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Y
0
0
0
0
0
0
0
0
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M
0
0
0
0
0
0
0
0
S =
som P = pit e selante de fissura
D1 = não-cavitadas lesão de cárie
D2 = escavadas cárie em esmalte lesão
D3 = cárie lesão penetrante na dentina
F = cheio
C = coroado
Um examinador primário em cada centro clínico está programado para completar praticamente todos os exames. Um examinador back-up pode realizar exames no caso em que o examinador primário não está disponível. Um gravador está presente para todos os exames de cárie. examinadores primários e de back-up e gravadores de todos os três centros clínicos participaram de uma sessão de calibração de quatro dias com um examinador padrão-ouro e foram certificados pelo DCC antes dos primeiros exames iniciais. Eles também participam de sessões de medida de reciclagem e confiabilidade antes dos exames de 12, 24 e 33 meses.
Estudo Outcomes
variável primária
O desfecho primário do estudo é o cumulativo D 2 ou Superfície preenchida (D 2 FS) incremento (root e superfícies coronais combinado) cumulada a partir da linha de base através dos três exames de acompanhamento. O uso do cumulativos, combinados D 2 medida FS incremento permite a comparação com a literatura existente e aumenta a confiança que qualquer efeito detectado representa a cavitação prevenção, o que tem implicações clínicas significativas para os indivíduos que experimentam.
O D 2 FS incremento é calculada como a soma ponderada, através de superfícies dentárias, de mudanças no estado de superfície associados com 64 transições pré-definidos na integridade do dente-superfície (Tabela 1). Nosso sistema de ponderação atribuída uma série de -1, 0 ou 1, com transições para um pior estado que recebem pesos positivos e transições (reversões) a um status melhor receber pesos negativos. Nenhuma reversão são considerados válidos para o D incremento 2FS. Uma transição que reflecte sem alteração (por exemplo, F a F), uma mudança a partir de D 2 para o estado tratado (F ou C), ou para ou a partir de um estado unscorable (Y ou M) é marcado 0 e, portanto, eficazmente excluídas a partir da análise. A transição de som (S) para coroado (C) é atribuída uma pontuação de 0 a minimizar a influência do tratamento não-cárie relacionados na contagem de incremento. Transição de S para CD 2 é considerado dadas exames anuais implausíveis. Após a conclusão do bootstrapping análise de um conjunto de dados de incremento de cárie de outro estudo, concluímos que a melhor maneira de lidar com transições improváveis ou implausíveis é ignorá-los (ou seja, atribuir um peso de zero). Daí para a nossa análise primária das células em negrito na Tabela 1 será ignorado, embora eles serão incluídos em um resultado em análises secundárias previstas.
Variável desfecho secundário
O cumulativa combinada D 12FS incremento (Tabela 2) é uma variante do resultado primário medida que adiciona transições de e para cárie não cavitadas (isto é, D 1, PD 1, FD 1, CD 1). Esta medida é construído ao marcar transições para o agravamento da saúde bucal como "inversão" positivas, biologicamente plausíveis (isto é, a remineralização indicado pela transição de D 1 a S) como negativa, e nenhuma mudança ou implausível /impossível como zero, e depois somando sobre todas as superfícies examinadas. Assim, esta medida pode assumir valores negativos. Um peso máximo de 2 é atribuído a transições observadas entre um par de exames consecutivas que poderia, teoricamente, ser observado como passos intermédios (cada um contribuindo com um incremento) ao longo de dois a três anos de follow-up, de modo que o incremento cumulativo não poderia ser maior do que qualquer alteração única. Por exemplo, um incremento de S a D 2 é dado maior peso na suposição de que ele deve adicionar o mesmo incremento à pontuação acumulada como duas transições (S para D 1, então D 1 a D 2) .table 2 Combinada D12FS incremento:. Scoring peso de transições na superfície do dente para a variável desfecho secundário
< col>
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T1: segunda chamada
T 0:
primeiro
Chamada
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S [P]
D 1 [PD 1]
D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
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FD 1
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CD 1
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