orais da arte abstracta
Fundo
Há um interesse crescente na utilização de fluoreto de prata diamina (DSF) como um agente tópico para o tratamento da hipersensibilidade dentinária e cáries dentárias medida pelo aumentar a investigação publicada a partir de muitas partes do mundo. Enquanto DSF está disponível em várias formulações para muitos anos, a maioria dos seus aspectos farmacocinéticos dentro do intervalo de concentrações terapêuticas nunca foi completamente caracterizado.
Métodos
Este estudo preliminar determinou as doses aplicadas (3 dentes tratados), soro máximo concentrações e tempo para a concentração sérica máxima de flúor e prata em 6 adultos com mais de 4 h. O fluoreto foi determinado usando o método de difusão indirecta com um eléctrodo selectivo de fluoreto, e a prata foi determinada utilizando espectrometria de massa de plasma indutivamente acoplado. A quantidade média da solução DSF aplicada aos dentes 3 foi 7,57 mg (6,04 mL).
Resultados
Ao longo do período de observação de 4 horas, as concentrações séricas médias máximas foram 1,86 nmol /L para o flúor e 206 nmol /L para a prata. Estes valores máximos foram atingidos 3,0 horas e 2,5 horas para o flúor e prata, respectivamente.
Conclusões
exposição ao flúor foi inferior à dose de referência por via oral EUA Agência de Proteção Ambiental (EPA). exposição de prata excedeu a dose de referência por via oral EPA para a exposição diária acumulada ao longo da vida, mas para uso ocasional foi bem abaixo das concentrações associadas com toxicidade. Este estudo preliminar sugere que as concentrações séricas de flúor e prata após a aplicação tópica de DSF deve representar pouco risco de toxicidade quando usado em adultos.
Os ensaios clínicos de registro
NCT01664871.
Palavras-chave
A dor aguda Tooth Dispositivo médico tópica material suplementar agente Pharmacology Toxicology Electrónicas | a versão online deste artigo (doi:. 10 1186 /1472-6831-12-60) contém material suplementar, que está disponível para usuários autorizados
Fundo
. Nós anteriormente demonstrado que o fluoreto de prata diamina (DSF) aplicado topicamente para dentes de adultos reduziu a resposta dor para uma explosão de ar frio [1]. A redução da dor aumentou de 24 h 7 dias [1], e foi muito maior do que com o tratamento semelhante com verniz fluoretado [2].
Outros têm demonstrado a sua eficácia na raiz [3] e cárie dentária coronal [4]. Também pode ser um substituto para a fissura selantes [5]. Não ocorreram alterações adversas aos dentes ou tecidos intra-orais têm sido relatados. Mais cedo, Gotjamanos e Ma [6] publicou um estudo realizado em animais sugere que as altas concentrações de flúor em um destes produtos pode causar fluorose.
Íons de prata livres são os principais responsáveis para a ação antimicrobiana de fluoreto de prata diamina (DSF). É amplamente conhecido que os iões de prata desnaturar enzimas de organismos bacterianos através da ligação a grupos reactivos, resultando em precipitação e a sua inactivação [7, 8]. Prata reage com os grupos tiol para formar sulfuretos de prata. Silver também reage com os grupos amino, carboxilo, fosfato, e imidazol-grupos e diminui as actividades de lactato desidrogenase e da glutationa peroxidase [9]. As bactérias são, em geral, afectadas por este efeito oligodinâmico. Além disso, Knight e seus colegas [10] demonstraram que o Streptococcus mutans
é incapaz de formar um biofilme em prata superfícies dentinárias tratadas com flúor diamina.
Em estudos iniciais de inibição e matar propriedades contra bactérias orais, Thibodeau e colegas [ ,,,0],11] encontraram íons de prata foram eficazes contra as amostras de dentina amplamente infectados e várias bactérias orais específicas, incluindo S. mutans
GS-5, R. dentocariosa
(ATCC 17931), A. viscosus
(ATCC 15987 ), V. alcalescens
(ATCC 17745) e N. subflava
. Além disso, as concentrações inibitórias mínimas de iões de prata gerados a partir de várias fontes (isto é, de AGF, AgNO
3, ou electricamente gerado em solução) foram equipotentes [11], independentemente da fonte, o que indica que as propriedades antibacterianas foram exclusivamente dependente a concentração de iões de prata e não o composto específico ou seus outros componentes. Tanzer e colaboradores [12] relataram que uma única aplicação de tratamento tópico fluoreto de prata diamina em ratos com uma flora estabelecidos foi associada com diminuição da flora total facultativos recuperáveis e S. mutans
conta com dentes. Aos 62 dias pós-inoculação neste modelo animal bem estabelecido de doença humana, as recuperações absoluta da flora e mutans total de estreptococos foram reduzidos em 34-47% (todos p & lt; 0,05) em comparação com grupos que receberam 5000 ppm de F como fluoreto de sódio gel neutro ou água destilada. Estes dados são consistentes com o publicado em estudos in vitro
[13, 14]. Outro Outro do que o nosso estudo clínico [1] e do estudo animal por Gotjamanos e Ma [6] não investigador estudou formalmente a segurança deste agente amplamente utilizado. O objetivo deste estudo preliminar foi caracterizar a farmacocinética de curto prazo de flúor e prata no soro, após a ingestão oral de DSF da aplicação tópica de dentes de adultos.
Métodos
Participantes
Seis voluntários saudáveis (4 do sexo feminino, com idade média de 36,2, intervalo 23-52 y) foram recrutados de membros do pessoal da Universidade Católica de Santa María, Arequipa, Peru. Cada um tinha recessão gengival expondo cemento não-cariada. Os participantes estavam tomando nenhum medicamento e tinha dentes mais permanentes presentes. Os participantes foram convidados a evitar peixes e chá durante 12 h antes do estudo e não usar creme dental fluoretado nos últimos 4 horas. O Comitê de Ética de Investigación, Universidad Católica de Santa María aprovou o estudo e foi obtido consentimento informado. O registro estudo é NCT01664871.
Estudo agente
DSF [Ag (NH 3) 2 F, CAS RN 33040-28-7, Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. de Osaka, Japão ] foi usado. DSF é límpido e incolor, com um odor fraco de amônia. A solução contém 38% entre 24,4-28,8% (w /v), prata (Ag), e 5,0-5,9% de fluoreto (F). As concentrações de Ag e f na DSF usadas para este estudo foram 24,9% e 5,5%, respectivamente, e a densidade era de 1,253 a 25 ° C (Certificado de Análise do Lote # 155060 do fabricante). Diamina fluoreto de prata também é referido na literatura como fluoreto de prata diamina, diamino fluoreto de prata ou fluoreto de prata.
Procedimentos
três dentes maxilares (cúspide e pré-molares) no mesmo quadrante foram tratados. Três dentes foram tratados, pois este foi o número médio de dentes sensíveis relatados em um estudo epidemiológico dos adultos [15]. Os dentes estavam livres de restaurações ou cavitação. O (bucal) superfície facial foi seca com gaze de algodão e, em seguida, DSF foi aplicado à área do colo do útero de cada dente. Os dentes foram isolados, a fim de evitar molhar a escova com a saliva. Cada dente foi revestida utilizando um microbrush separado, que foi mergulhado na DSF e pesados antes e depois da aplicação usando uma balança analítica (modelo S2000, Kern & amp; Sohn GmbH, Balingen, Alemanha). A soma das diferenças no peso de material aplicado foi calculada para cada participante. Os dentes não foram enxaguadas após a aplicação, no entanto, os sujeitos foram autorizados a engolir como necessário durante o período de observação de 4 horas. A colheita de sangue
Imediatamente antes da aplicação do DSF e, em seguida, novamente em cerca de 30 min, 1, 2, 3 e 4 h após a aplicação, o sangue foi obtido a partir de uma veia antecubital. Foi feita uma tentativa de recolher, pelo menos, 5 mL em cada ponto de tempo, embora o valor arrecadado variada. Os períodos de tempo foram escolhidos com base em um estudo de farmacocinética anterior do verniz fluoretado [16]. O sangue foi transferido para um tubo de recolha de aspirador de plástico livre de fluoreto com o activador do coágulo (Tubo Soro BD Vacutainer Além disso plástico, BD Diagnostics, NJ, USA). Os tubos foram centrifugados a 1100 x g durante 10 min e o soro transferido com uma pipeta de plástico de 2 ml em plástico tubos criogénicos. As amostras foram congeladas e transportadas para a Universidade de Washington para análise.
Análise
Fluoreto
As amostras foram descongeladas e analisadas em duplicado ou triplicado usando o método de difusão e detecção com hexametildissiloxano (HMDS) e Orion F-sensível eletrodo [17, 18]. Para melhorar a recuperação do fluoreto, o passo de pré-difusão foi omitido [19], e selos foram concluídas antes da mistura de 1 mL de 3 mol /LH 2SO 4-saturados HMDS com 1 mL de soro [20] . A solução de captura foi de 10 uL de NaOH 1 M. Secou-se para baixo para eliminar a variabilidade de evaporação e HMDS residuais antes da adição de 100 uL de 3 mol /L de ácido acético para um pH final de 3,4. Standards foram de 10 e 100 pmol /L de fluoreto na mesma concentração final de NaOH e ácido acético correspondendo a 1 e 10 nmol /L F nas amostras. eléctrodos de referência ORION F e tipo luva foram acoplados com um 0,1 mV metros Accumet Básico (Thermo Fisher Scientific, Milwaukee WI, EUA). tubos de coleta de sangue concentrações de flúor foram calculados e são expressos como mmol /L.
foram testados para o flúor pela adição de 3 ml de plasma bovino a 2 tubos e deixá-los definir durante a noite antes de combinar as 2 amostras e compará-los com plasma directamente colocado em pratos de difusão. As análises foram realizadas em triplicado e os valores em média. As concentrações médias (mmol /L ± SD) foram 0,342 ± 0,014 e 0,320 ± 0,012, respectivamente (P & gt; 0,1). Os resultados mostram que menos de 2% do fluoreto nas amostras de plasma veio dos tubos de colheita de sangue e intensificador do coágulo. Em um estudo separado, a recuperação de fluoreto de (média ± SD) de 1 nmol /mL F adicionado ao plasma bovino comercial, e analisadas utilizando o mesmo método, foi de 101 ± 4%.
Prata
As amostras foram descongeladas e analisadas uma vez usando espectrometria de massa de plasma [US Environmental Protection Agency (EPA) Rev.1 6020A de 2007]. O soro (0,5 mL) foi levado a 2 ml com ácido diluído (concentração final: 2% de HCl, 1% de HNO3; rastrear grau de metal, Fisher, Fairlawn, NJ, EUA). As amostras foram centrifugadas (1290 g) durante 10 minutos e filtrada (0,45 um, de PTFE, 13 mm [Whatman International Ltd, Kent, Reino Unido]; todos seringa de polipropileno) para 15 mL de tubos de centrífuga de polipropileno. As amostras foram analisadas num 7500CE Agilent (Santa Clara, CA, EUA) acoplado indutivamente espectrómetro de massa (ICPMS) com He como gás de colisão célula e um amostrador automático ASX-510 (CETAC, Omaha, NB, EUA). Um nebulizador MicroMist (Expansão de vidro, Pocasset, MA, EUA) foi utilizado (gás portador 1,15 L /min; nenhum gás maquiagem). temperatura da câmara de pulverização foi de 2 ° C. potência de RF foi 1500 W. 107Ag foi quantificada utilizando Y como padrão interno. Calibradores (0, 0,5, 1, 5, 10 e 50 ng /mL) foram em 2% de HCl e 1% de HNO3 e foram preparados a partir de solução de grau comercial ICPMS (10.000 ug /mL, Ultra Scientific, N. Kingstown, RI, EUA) por diluição em série. Concentração de calibradores foi confirmado por diluição de uma lingua a partir de um fabricante diferente (BDH Aristar, VWR, Radnor, PA, EUA). A calibração foi por (1 /cps) de regressão linear ponderada. Instrumento duplicados foram corridos em 10% das amostras; duplicatas de instrumentos acima do limite de referência (N = 3) o coeficiente médio de variação foi de 2,8%. Os dados foram corrigidos pelo procedimento em branco. O nível de detecção foi de aproximadamente 0,1 ng /mL. Valores de prata inferior a 2 ng /ml foram registados a 2 (arredondado para o mesmo significado que o limite de referência). A quantidade de prata foi convertida em nmol (1 nmol = 107,8682 ng) e concentrações de prata foram expressos como nmol /L de soro.
Avaliação de um tecido macio
A gengiva adjacente à aplicação de DSF e da mucosa em geral foram observadas no início do estudo e 24 h após o tratamento. Eritema, hemorragia, alterações brancos, ulceração e pigmentação foram avaliados através de métodos desenvolvidos para um estudo anterior [1].
Resultados Participantes e quantidade de fluoreto de prata diamina aplicado
Tabela 1 dá o peso corporal dos participantes, peso /volume calculado de DSF aplicado a 3 dentes de cada participante, dose de F aplicada, e o cálculo da actual Agência de Proteção Ambiental dos EUA (EPA) dose de referência oral (RFD) para a exposição F diária com base no peso do sujeito. O peso médio assunto era 63, gama 48-84 kg. peso total médio (volume calculado) de DSF aplicado foi 7,57 mg (6,04 mL), correspondendo a uma aplicação média de 0,33 mg de fluoreto com base no peso do corpo muito analysis.Table 1, a quantidade de diamina fluoreto de prata (DSF) aplicada, a dose de fluoreto e farmacocinética de fluoreto de soro no tratamento da hipersensibilidade dentinária em adultos
Assunto
peso corporal (kg)
Peso da solução DSF aplicada (mg)
volume calculado de solução DSF aplicada (L) um
flúor Calculado aplicada (mg) b
flúor - RfDcNOAELdfor oral, sujeito (mg) e
tempo para a concentração sérica máxima (h)
flúor sérica máxima (μmol/L)
1
48
3.8
3.03
0.17
2.88
3.0
1.46
2
54
8.2
6.54
0.36
3.24
3.2
2.88
3
84
5.8
4.63
0.25
5.04
4.0
1.02
4
82
7.6
6.07
0.33
4.92
3.0
2.77
5
54
11.9
9.50
0.52
3.24
1.0
1.56
6
56
8.1
6.46
0.36
3.36
4.0
1.45
aCalculated baseado em Densidade de 1.253.
bCalculated com base no volume de solução de DSF aplicado vezes 0,055 mg /mL.
cRfD = US Environmental Protection Agency dose de referência oral.
dNOAEL = nível sem efeitos adversos observáveis.
eCalculated com base no peso (kg) sujeito vezes NOAEL de 0,06 mg /(kg de d).
Tabela 2 dá a dose de Ag aplicada e o cálculo da dose oral de referência de corrente EPA (RFD) para exposição diária para cada Ag assunto, com base no seu peso. O montante total médio de Ag aplicada aos 3 dentes foi dose e prata soro farmacocinética 1,50 mg.Table 2 de prata após a aplicação de fluoreto de prata diamina topicamente
Assunto
prata aplicada (mg) uma
prata - RfDbNOAELcfor assunto (mg) d
tempo para a concentração sérica máxima (h)
prata sérica máxima (nmol/L)
1
0.75
0.24
2.0
28
2
1.63
0.27
2.1
269
3
1.15
0.42
4.0
250
4
1.51
0.41
3.0
213
5
2.37
0.27
1.0
269
6
1.61
0.28
3.0
204
mL.
BRFD = dose de referência com base no volume de solução DSF aplicado vezes 0,249 mg /Agência de Proteção Ambiental dos Estados Unidos por via oral aCalculated.
c NOAEL = nível sem efeitos adversos observáveis.
dCalculated com base no peso assunto (kg) vezes NOAEL RfD de 0,005 mg /(kg de d). as concentrações séricas
de fluoreto de prata e Terrenos das concentrações totais de F e Ag no soro ao longo do tempo são mostrados nas Figuras 1 e 2. o soro num único ponto foi perdido em um dos participantes (sujeito 6 a t = 1 hora). Os tempos de coleta variam entre os participantes, como resultado de considerações práticas na coleta das amostras. A concentração de flúor média máxima atingida durante o período de observação de 4 horas foi de 1,86 mmol /L em 3,0 h após a aplicação da DSF. A concentração de Ag média máxima foi de 206 nmol /L alcançada após 2,5 h. As Tabelas 1 e 2 dá as concentrações máximas e pontos de tempo individuais para cada participante. A Figura 1 Média (± DP) de soro de fluoreto (umol /L) após a aplicação tópica de fluoreto de prata diamina para as superfícies faciais (bucal) de 3 6 dentes em adultos.
Figura 2 valores de prata (nmol /l) após a aplicação tópica de fluoreto de diamino de prata para as superfícies faciais (bucal) de 3 6 dentes em adultos.
segurança
Sujeitos relataram nenhum desconforto com o tratamento tópico. Sem gengival ou mucosa leucoplasia, foi observada inflamação, pigmentação ou ulceração em qualquer assunto imediatamente após o tratamento ou a 24 h.
Discussão
DSF é usado topicamente para reduzir a hipersensibilidade dentinária em adultos [1] e prender a cárie dentária em ambas adultos e crianças [4]. Para sensibilidade em adultos, uma única aplicação reduz a sensibilidade de pelo menos metade [1] e aplicação 2 ou 3 vezes por ano é suficiente clinicamente. Na aplicação DSF, não houve alterações deletérias na gengiva foram observadas em nosso estudo anterior nem foram mudanças observadas neste trabalho. A aplicação directa de vários compostos de prata para feridas tem sido associada com argiria localizada [21, 22]. DSF deve, portanto, ser aplicado aos dentes com cuidado quando usado perto de zonas de recente cirurgia, lesão ou erosão dos tecidos moles. DSF também deve ser usado com precaução em doentes habitualmente consumir grandes quantidades de coloidal ou outros compostos de prata [23]. soluções QSD irá manchar bancadas e irreversivelmente danificar roupas.
concentrações séricas máximas de flúor não exceda a concentração adultos experiência ao utilizar dentifrício fluoretado [16]. exposição ao flúor ficou abaixo da EPA RfD [24]. Assim, os resultados do estudo sugerem que um único tratamento com flúor diamina prata não apresenta nenhum risco tóxico.
Exposição oral em prata metálica e numerosos compostos de prata solúveis é comum [25]. Por exemplo, intraoral jóias de prata (piercings) e dispositivos médicos, tais como intraurethral revestido de prata e cateteres, e restaurações de amálgama dental pode expor um indivíduo a prata metálica. compostos de prata e prata (isto é, nitratos, cloretos, óxidos e sulfetos de prata) também podem ser encontrados em alimentos e água. Na sua 1,990 revisão da toxicologia de prata, ATSDR não encontrou estudos humanos da exposição oral aguda ou crónica de prata que resultaram em morte. estudos com ratos sugerem que o nível sem efeitos adversos observáveis (NOAEL) de prata ingerida é maior do que 181 mg /(kg dia) relativamente à exposição aguda de 14 dias contínuos (Tabela 2), [1, 26]. Este nível é mais de 75 vezes maior do que a quantidade máxima de prata aplicado aos dentes do sujeito neste estudo.
Um relato de caso recente [27] fornece detalhes de um paciente que consumiram uma dose cumulativa de 200 g de prata e desenvolvido argyria , mas era de outra maneira saudável. Seu consumo foi de aproximadamente 648 mg de prata coloidal todos os dias durante 10 meses. Esta é uma dose diária de prata que é 275 vezes mais elevadas do que a quantidade máxima aplicada como DSF neste estudo. DSF destina-se a aplicação profissional não mais do que 2-3 vezes por ano. Quando utilizado como pretendido, a quantidade de prata aplicada como DSF deve estar muito abaixo do nível para exibir um efeito tóxico. Embora considerada 'cosmética' em vez de efeito tóxico pela FDA [28], uma descoloração azul ou azul-cinzento irreversível da pele ou membranas mucosas (argyria), ou os olhos (argyrosis) pode se desenvolver com a exposição crónica a compostos de prata e prata. Evidências sugerem sais de prata (prata solúveis) têm uma maior tendência para produzir argyria do que prata metálica [29].
Depois de analisar 70 casos de argyria associado com a ingestão de compostos de prata e prata [30], a EPA estabeleceu um RfD bucal de 5 mg /(kg dia), ou cerca de 350 mg para uma pessoa de 70 kg [31]. A quantidade de prata contidos na dose de DSF aplicado intra-oral no presente estudo excedeu o RfD para todos os sujeitos, com um sujeito exposto a cerca de 9 vezes o RFD. No entanto, o RfD representa uma estimativa conservadora de prata que pode ser ingerida todos os dias de sua vida inteira e, presumivelmente, não resultar no desenvolvimento de argyria ou argyrosis. exposição de curta duração admissível (1-10 dias) de 1.142 mg de prata por litro de água potável foi proposto pela EPA em [26] Maio de 1989. Com base no desenvolvimento argiria relatado por Gaul e Staud [30], a EPA definir o tempo de vida nível de efeito menor admissível (NMEAO) para a exposição de prata a 1 g de dose total, o que é bem mais de 400 vezes a quantidade máxima de prata aplicadas neste estudo.
a maioria dos relatos de casos de argyria indicam um padrão de ingestão crônica de altas concentrações de coloidal ou prata solúvel, com exposição total na faixa g 1- 30 [32]. A evidência a partir de um estudo controlado do uso de goma de mascar contendo acetato de prata como um impedimento de fumar iria sugerir concentrações significativamente mais elevados de exposição de prata pode ser tolerada por dia, durante vários meses, sem desenvolvimento de argiria ou argyrosis. Em média, 21 participantes no estudo de Jensen e seus colegas [33] mastigado 31,9 peças de goma por semana (4,5 peças /dia) durante até 12 semanas. Cada peça de goma continha 6 mg de acetato de prata (cerca de 3,9 mg de iões de prata) e mastigação durante 30 minutos, foi relatado para libertar cerca de metade da prata a partir da goma (aproximadamente 1,9 mg de iões de prata). Mastigar o número médio de peças a cada dia teria resultado na ingestão de 8,6 mg de iões de prata por dia para cada dia do estudo de 12 semanas. Alguns indivíduos relataram mastigar até 63 peças de goma por semana (9 varas /médios dia) durante as primeiras 2 semanas do estudo, dando a exposição a prata tão alto quanto 17,1 mg por dia. exames físicos não encontrou sinais de descoloração na mucosa bucal, dentes, pele ou olhos a qualquer momento até 6 meses após o estudo. De significância, biópsias de pele foram avaliadas ser normal por hematoxilina e eosina, e desenvolvimento de prata autometallographic encontrados apenas alguns vestígios de prata na maioria das biópsias de pele após a participação no estudo. Exame de biópsias de pele pré e tratamento da gengiva pós-prata, descobriu que apenas 'alguns' biópsias mostraram aumento grãos de prata após a conclusão do tratamento goma de prata, em comparação com 'esparsos' grãos de prata visto pré-tratamento.
A controlada , exposições prata crónicas relatados por Jensen e colegas [33] exceder significativamente a dose e o número de aplicações associado com o uso terapêutico de DSF. Por exemplo, uma pessoa de 70 kg de mascar da média (4,5 partes) ou mais elevada (9 partes) número de pedaços de goma por dia iria exceder a RfD para a prata de cerca de 25 a 50 vezes, respectivamente. O fato de que argyria ou argyrosis não se desenvolveu com estas exposições mais elevadas sugere que é improvável qualquer condição vai desenvolver a partir de uma única vez ou uso ocasional de DSF com uma exposição a prata que é de 2,5 a 5 vezes menos. Além disso, não houve coloração dos dentes ou a irritação dos tecidos macios orais relatados a estas concentrações de exposição recorrentes ao longo de 12 semanas.
A farmacocinética de prata soro em 4 de 6 pacientes tratados com DSF neste estudo sugeriram concentrações séricas máximas de prata ocorreu dentro de 1-3 h após o tratamento. Aparentemente, a ingestão retardada de DSF nos outros 2 participantes resultou em um nível de prata de soro máxima retardada até ao final do acompanhamento (4 h após a aplicação DSF) em um participante, e não óbvia de pico de soro de prata na outra. Para futuros estudos que examinam a farmacocinética do soro de um composto aplicado topicamente, aquoso, tal como DSF, que sugerem a utilização de uma água pura 'abanada e engolir' imediatamente após a aplicação para facilitar a depuração e fiável a ingestão de produto em excesso a partir da cavidade oral. Com essas ressalvas, o nível prata sérica máxima média foi de 206 nmol /L, com nenhum participante mais de 270 nmol /L. Estas concentrações de prata no soro estão bem abaixo daqueles relatados para ser sem efeito tóxico em indivíduos goma de mascar contendo acetato de prata [33]. Após duas semanas de goma de mascar, a prata sérica média no estudo Jensen foi de 512 nmol /L, diminuindo para 406 nmol /L a 6 semanas, e 387 nmol /L na Semana 12. O nível de prata soro foi essencialmente mantida acima de 371 nmol /G por um período de pelo menos 10 semanas, sem o desenvolvimento de argiria ou argyrosis. Estes resultados sugerem, mais uma vez, que o nível de prata inferior soro associado com uma única aplicação de DSF na dose utilizada neste estudo não deve induzir um efeito tóxico.
Este foi um estudo preliminar e, como tal, o número de indivíduos foi limitado. Além disso, o período de acompanhamento foi mais curto do que ideal, dada folga provavelmente atrasada e ingestão de DSF a partir da cavidade oral. Como resultado, não foram capazes de calcular a área sob a curva (AUC) para esta exposição. Apesar destas limitações, os dados obtidos são certamente úteis para avaliar preliminarmente segurança e planejamento de estudos futuros.
Conclusão
Os resultados de curto prazo sugerem concentrações séricas de flúor e prata após a aplicação tópica de DSF deve representar risco pouca ou nenhuma toxicidade quando utilizado em adultos e fornece orientação para os investigadores como eles trabalham para caracterizar mais detalhadamente seu perfil de segurança. Quando aplicado por um profissional com o cuidado adequado, DSF é provável segura. A gengiva e mucosa oral não estão inflamadas, ulcerada ou pigmentada.
Declarações
Agradecimentos
Esta pesquisa foi patrocinada por um presente de vantagem planos odontológicos, Redmond, OR EUA e Grant No. U54DE019346 do Instituto Nacional de Dental e Craniofacial Research, National Institutes of Health, Bethesda, MD, EUA. Agradecemos a Jorge Santos Delgado que forneceu serviços de laboratório no local de estudo.
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dos autores
EV, GZ, e JLC ajudou a organizar o estudo, obter a aprovação IRB e recrutar e gerenciar participantes. CE recolheu o sangue e conseguiu os participantes. JLC participaram do processo IRB, aplicou o fluoreto de prata, e serviu como um examinador. DRT analisado o fluoreto. GEW participou da análise de dados e foi o principal autor da discussão. RD analisada a prata. LLM serviu como o estatístico projeto. PM realizou algumas das atividades clínicas e escreveu o primeiro rascunho do manuscrito. Todos os autores participaram e aprovaram a versão final do manuscrito.
