da arte abstracta
Fundo
Amelogenesis imperfecta representa um grupo de condições de desenvolvimento, clínica e geneticamente heterogênea, que afetam a estrutura e aparência clínica de esmalte. Amelogênese imperfeita ocorreu como um traço isolado ou como parte de uma síndrome genética. Recentemente, foram identificados doença-causando mutações no gene FAM20A
, em famílias com uma síndrome autossômica recessiva associando amelogênese imperfeita e fibromatose gengival.
Apresentação do caso
Relatamos, a primeira descrição de um paciente marroquino com amelogenesis imperfecta e fibromatose gengival, no qual temos realizado seqüenciamento Sanger de toda a sequência de codificação de FAM20A
e identificou uma mutação homozigótica no gene FAM20A
(c.34_35delCT), já relatado em uma família com esta síndrome.
Conclusão
Nossa descoberta confirma que as mutações do gene FAM20A Quais são causador da amelogênese imperfeita e fibromatose gengival e sublinha o carácter recorrente da c.34_35delCT em dois grupos étnicos diferentes.
Palavras-chave
Amelogenesis imperfecta FAM20A hiperplasia gengival fundo
Amelogenesis imperfecta (AI) representa um grupo de condições de desenvolvimento, clínica e geneticamente heterogênea, que afetam a estrutura e aparência clínica de esmalte, normalmente, tanto na dentição decídua e permanente [1].
AI pode ser sub-classificados com base no modo de hereditariedade, o fenótipo, e se for conhecida, a causa molecular dos defeitos de esmalte [2]. A classificação fenotípica leva em conta as duas etapas principais da formação do esmalte. AI pode ser dividido em AI hypomineralized que tem um volume da matriz do esmalte quase normal que não é normalmente mineralizado, hypocalcified AI com um esmalte macio que pode ser raspado com a mão, e hypomature AI com um esmalte frágil e sujeito a fractura. Em contraste, a AI hipoplásica existe insuficiência da formação da matriz do esmalte. . Vários defeitos de esmalte (tanto hipoplasia e hypomineralised) podem coexistir no mesmo paciente e até mesmo no mesmo dente
Mutações em genes que codificam proteínas de matriz de esmalte (AMELX, MIM 30039; Enam, MIM 606585), enzimas proteolíticas matriz do esmalte (KLK4 , MIM 603.767; MMP20, MIM 604629), um transportador de iões (SLC24A4, MIM 609840), nucleador cristal putativa (C4orf26, MIM614829) e integrinas e lamininas (ITGB4, MIM 147557; LAMB3, MIM 150310; ITGB6, MIM 147558) foram identificados em diferentes formas de AI [3-11]. Outras mutações têm sido relatados em FAM83H
(MIM 611927) e WDR72
(MIM 613214), que são de funções desconhecidas [12, 13].
AI existe isoladamente ou em associação com outros sintomas nas síndromes , como tricho-dento-óssea síndrome (MIM 190320), devido ao DLX3
mutações, uma doença autossômica dominante caracterizada por cabelos encaracolados ao nascer, hipoplasia do esmalte, taurodontismo, e osso cortical de espessura, e CNNM4
mutações resultando em síndrome de Jalili, que compreende autossômica recessiva distrofia cone-bastonete e aI (MIM # 217080).
em 2008, Martelli et al. descreveram quatro pacientes de uma família consangüínea, com hiperplasia gengival e anomalias dentárias incluindo generalizada imperfecta fina amelogenesis hipoplasia, com uma herança autossômica recessiva. (AIGFS; MIM # 614253) [14]
Recentemente, O'Sullivan et al. identificado, por análise de exome todo, uma mutação sem sentido no exão 2 homozigótica do gene FAM20A
[15], segregando com a síndrome da família relatado por Martelli-Júnior et al. em 2008. Mais recentemente, Cho et al. identificou mutações heterozigóticas homozigotos e compostos no FAM20A
gene imperfeito amelogenesis hipoplasia [16]. FAM20A
pode causar AIGFS e esmalte síndrome renal (ERS; MIM # 204690).
Neste estudo, nós relatamos o primeiro caso marroquina mostrando AIGFS causada por mutações no gene FAM20A
Apresentação do caso <. br> Nós investigamos um caso índice esporádica de origem marroquina, que se refere ao departamento de odontopediatria de tratamento odontológico. O caso índice foi uma menina de 11 anos de idade, o terceiro filho de um casal consangüíneo saudável. Ela era o único membro afetado na família (Figura 1). Seus principais queixas foram a má aparência de seus dentes e à incapacidade de mastigar corretamente, sem outras doenças graves. exame odontológico do paciente revelou que dentição decídua e permanente são afetados por amelogênese imperfeita hipoplasia, as coroas eram curtas, amarelo-marrom, e coberto com ou um pouco ou nenhum esmalte. O probando tem também uma hiperplasia gengival severo generalizado, com um diastema supra-incisiva (Figura 2). O Panorex mostraram uma retenção secundário dos quatro primeiros molares, uma obliteração pulpar da direita e esquerda molares superiores permanente e ausência de esmalte sobre todos os dentes (Figura 3). Por outro lado, a análise de ultra-sons de rins do probandos foi negativo para nefrocalcinose, além disso, o probando não tem quaisquer outros sinais patológicos e nenhum atraso mental foi observado. Assim, o diagnóstico de AIGFS foi feita. Figura 1 Árvore genealógica da família estudada. símbolos cheios representam os indivíduos afetados e símbolos abertos representam indivíduos não afetados.
Figura 2 fotografias Oral do proband com a idade de 11 anos.
Figura 3 Panorex radiografia do proband.
Para o plano de tratamento, os quatro molares decíduos foram extraídos. Os dentes foram restaurados pela coroa de aço inoxidável em todos os segundo molar primário e quatro primeiros dentes permanentes. Além disso, gengivectomia foi alcançada em todos os setores.
Amostras de sangue venoso foram coletadas da paciente e seus pais. consentimento informado por escrito foi obtido antes do teste genético dos pais. Proband foi sujeita a triagem de mutações de toda a sequência de codificação de FAM20A
(MIM 611062 *; GenBank NM_017565). Iniciadores para amplificação e sequenciamento de todos os onze exons de FAM20A
humana e seus flanqueando regiões intrônicas foram projetados usando a Universidade da Califórnia, Santa Cruz (UCSC) navegador genômico (http:.. //Genoma UCSC edu /). Sanger seqüenciamento foi feito com corante terminador química (ABI Prism BigDye v3.1) e executado no sequenciador automático Applied Biosystems Prism 3100 DNA Analyzer. As sequências obtidas foram alinhadas ao genoma de referência (GRCh37 /hg19) usando software de análise de DNA variante (software Mutation Surveyor®). As variantes estabelecidos foram cruzados com o «clinvar» banco de dados (http:.. //Www NCBI NLM nih gov /clinvar /..) Que contém teoricamente todos os genes variações
Após FAM20A. s
equencing, detectamos uma mutação homozygous c.34_35delCT (p.Leu12Alafs * 67) no exão 1 do gene. Esta mutação está previsto para resultar em mudanças de quadro e codões de terminação prematuros. Como esperado, os pais acabou por ser portadores heterozigotos.
Discussão
Este caso representa uma criança que se apresentou com características clínicas típicas de AIGFS.
AIGFS é uma doença autossômica recessiva rara, caracterizada por hiperplasia gengival leve e anormalidades dentárias incluindo generalizada amelogênese imperfeita hipoplasia fina, calcificações intrapulpar e atraso de erupção dentária. Tem sido descrito no início, em quatro pacientes a partir de uma família consanguíneos por Martelli et ai. Um dos pacientes apresentaram déficit intelectual. O'Sullivan et al. identificou recentemente uma mutação homozigota no exon 2 do gene da FAM20A
em uma família com AIGFS [15].
O FAM20A
gene (família com semelhança de sequência 20, membro do A) está localizado no cromossomo 17q24. 2, e é composto por 11 exons; FAM20A a proteína, 541 aminoácidos, é expresso em ameloblastos e gengiva. FAM20A desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do esmalte e da homeostase gengival.
Six FAM20A
mutações foram relatados em pacientes com AIGFS (Tabela 1). O c.406C & gt mutação; T (p.Arg136Ter) no exão 2, foi identificado por mapeamento autozygosity combinada com seqüenciamento exome, em uma família consangüínea [15] .table 1 tabela que resume diferentes mutações relatadas no gene FAM20A e seu fenótipo associado em pacientes com AIGFS
mutação
Fenótipo
Referência
c.406C & gt; T (p.Arg136Ter)
fina generalizada hipoplasia AI, calcificações intrapulpar, atrasou a erupção dentária, insuficiência do desenvolvimento dentário
O'Sullivan et al. [15]
retardo mental
c.34_35delCT
Generalized esmalte hipoplasia, erupção dos dentes permanentes falhou com dilaceração da raiz, gengival generalizada grave hiperplasia, agenesia do segundo pré-molar inferior esquerdo
Cho et al. [16]
c.34_35delCT
Hypoplastic AI afetando dentição decídua e permanente, hiperplasia gengival generalizada, as coroas eram curtas, amarelo-marrom, e coberto com pouco ou nenhum esmalte, supra-incisiva diastema
Nosso caso
c.813-2A & gt.; G
Generalizado de hipoplasia do esmalte falhou erupção dos dentes permanentes com dilaceração da raiz, hiperplasia gengival localizada leve, especialmente na região anterior da maxila.
Cho et al. [16]
c.1175_1179delGGCTC
Hipoplasia do esmalte, falhou erupção dos dentes permanentes com dilaceração da raiz e hiperplasia gengival localizada leve, especialmente na região anterior da maxila.
Cho et al. [16]
c.590-2A & gt; G
Generalizado de hipoplasia do esmalte falhou erupção dos dentes permanentes com dilaceração da raiz, hiperplasia gengival localizada leve
Cho et al. [16]
c.826C & gt; T
Mais recentemente, Cho et al. identificaram três mutações homozigotos (c.34_35delCT, c.813-2A & gt; G, c.1175_1179delGGCTC) em três famílias e uma mutação heterozygous composto (c [590-2A & gt; G]. + [c.826C & gt; T] ) em uma família com AIGFS, com origem étnica diferente [16].
Pouco se sabe sobre as consequências de mutações no gene FAM20A
. O'Sullivan et al. especulado que a posição do codão de terminação no exão 2 é mais susceptível de resultar na degradação mediada por absurdo do transcrito do mutante com uma consequente perda de proteína FAM20A [15].
A mutação identificada no nosso paciente (c.34_35delCT) e relatado por Cho et ai. em 2012, está previsto para resultar em um frame turnos e codão de terminação prematuro. Este caso relatado por Cho et al. em 2012 não tinha características sindrômicas extra-orais, exibido esmalte hipoplasia generalizada com tonalidade amarelada, erupção atrasada ou falha do dente permanente com dilaceração da raiz, hiperplasia gengival grave e agenesia do segundo pré-molar inferior esquerdo. Não há quase nenhuma diferença clínica entre este paciente relatou portador da mutação c.34_35delCT e nosso paciente carregando a mesma mutação (Tabela 1); nosso paciente tem hipoplasia AI afetando dentição decídua e permanente, a hiperplasia gengival generalizada e ausência de muitos dentes. No entanto, Cho et al. observou que o segundo pré-molares inferiores são comumente envolvido na agenesia dentária e sugeriu que a agenesia dentária não estava relacionado com o FAM20A
mutação.
AIGFS casos foram relatados por diferentes países em todo o mundo. Para nosso conhecimento, este é o primeiro relatou um paciente marroquino com AIGFS. Aqui, descrevemos os dados clínicos e genéticos de um paciente com a síndrome marroquina AIGFS. Este diagnóstico permitiu-nos fornecer uma gestão adequada para o paciente, para fazer um aconselhamento genético para sua família, e para enriquecer os dados genéticos na população marroquina. Nós suspeitamos que a prevalência de AIGFS em Marrocos pode ser elevado; especialmente com a alta taxa de consanguinidade em Marrocos (15,25%), isso leva a um aumento do nível das doenças autossômicas recessivas [17].
Conclusão
Para concluir, os nossos resultados irão ajudar os médicos e geneticistas moleculares para determinar a genética etiologia dos pacientes AI. Sugerimos que as mutações do gene FAM20A Quais são causadores de AIGFS e sublinhar o carácter recorrente da c.34_35delCT em dois grupos étnicos diferentes. Termo de consentimento
consentimento informado foi obtido de tutor legal do paciente para a publicação deste relato de caso e todas as imagens que o acompanham. Uma cópia da autorização escrita está disponível para análise pelo Editor desta revista.
Disponibilidade de dados de apoio
Os conjuntos de dados que suportam os resultados deste artigo estão incluídos dentro do artigo.
Abreviações
< dfn> AI:
Amelogenesis imperfecta
AIGFS:.
Amelogenesis imperfecta e fibromatose gengival
Declarações
Agradecimentos
Nós agradecemos a colaboração da família do paciente.
competindo interesses
os autores declaram que não têm interesses conflitantes. contribuições
dos autores
CJI participaram na concepção e no desenho do estudo, o alinhamento de sequências e elaborou o manuscrito. EM participaram do diagnóstico clínico e a gestão do paciente. CES participar no diagnóstico e estudos genéticos. LF e LJ participaram nos estudos de genética molecular e o alinhamento da sequência. SA concebeu o estudo, e participou de sua elaboração e coordenação e guiado o projecto de manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.
