duro da arte abstracta
Fundo
despigmentação da mucosa oral tem uma infinidade de causas etiológicas. A retigabina, um novo fármaco anti-epiléptico, tem o efeito colateral potencial de induzir uma pigmentação azul /púrpura da mucosa oral, para além da pele, os lábios, as unhas e da retina dos olhos. Este artigo apresenta um caso único de dyspigmentation presente na mucosa oral do palato duro que tenha sido previamente declarada na literatura odontológica.
Apresentação do caso
Um homem branco de 70 anos apresentado a um departamento de cirurgia oral atenção secundária com uma lesão pigmentada assintomática incomum presente no palato duro da cavidade oral. A pigmentação era notável pela sua coloração roxa distinta azul /que foi associado com um defeito de coloração semelhante dos leitos das unhas das mãos. Este é acreditado para ser um efeito colateral do retigabine medicamento anti-epiléptico.
Conclusão
A profissão de dentista e comunidade em geral de saúde deve ser plenamente consciente do potencial efeito colateral de dyspigmentation oral associada com o romance anti-epiléptico retigabine medicação. melhor conhecimento do papel causador da retigabina em dyspigementation da mucosa oral permitirá que o médico a fazer um diagnóstico apropriado. No que diz os autores estão cientes este é reação é declarada na literatura dental e deve ser disseminada para a comunidade mais larga do profissional de saúde oral.
Palavras-chave
retigabina Oral dyspigmentation mucosa Nicholas G. Beacher e Martin J. Brodie contribuíram igualmente para este trabalho.
Fundo
pigmentação anormal da mucosa oral pode ser desconcertante para o paciente apresentar e examinar dentista. A aparição inesperada de tecido da mucosa atípica desafia o dentista para formular um diagnóstico prático, fornecer uma explicação para a forma mucosa alertado para o paciente e se necessário facilitar a gestão. dyspigmentation mucosa tem uma etiologia diversa, variando de as nuances da resposta fisiológica, através de entidades patológicas, incluindo malignidade.
retigabina foi licenciada na Europa para uso como tratamento adjuvante para epilepsia parcial refractária em 28
th de março epilepsia resistente 2011. drogas é atualmente definida como a incapacidade de ensaios adequados de 2 tolerados e devidamente escolhidos e tentou drogas antiepilépticas (DAE) horários (seja como monoterapias ou em combinação), a fim de conseguir a liberdade sustentado de convulsões [1]. Apesar das limitações reconhecidas nos dados epidemiológicos [2] epilepsia é considerada como a desordem global mais comum do cérebro com uma prevalência de 7,3 em cada 1000 pessoas no Reino Unido [3]. Estima-se que um terço das pessoas diagnosticadas com epilepsia não conseguem alcançar o controle das crises e, portanto, se enquadram na categoria epilepsia refratária [4]. Este, por sua vez, tem um impacto negativo significativo na qualidade de vida [5].
Retigabina mostrou muita promessa no tratamento de doentes com crises parciais refratárias [6, 7]. A intervenção médica por sua própria natureza desafia o médico prescrever justapor o benefício para a condição de um paciente contra os potenciais efeitos colaterais prejudiciais da terapia. Tal como acontece com todos os medicamentos, retigabine transporta advertências e precauções especiais associadas à sua utilização. Estes incluem o risco de mal-estar, náuseas, doenças renais e urinárias, dispepsia e de particular interesse para o edema periférico dentista e boca seca [8]. perturbação Occlular incluindo visão turva, além de tonturas e tremores têm também sido anteriormente identificadas [9]. A descoloração da retina com ou sem descoloração semelhante das unhas, os lábios e pele têm sido relatados e existe alguma preocupação de que este efeito pode tornar-se permanente [10]. Actualmente, existem poucos relatos na literatura disponível, que identificam dyspigmentation da mucosa oral como uma potencial consequência da retigabine de drogas [11, 12].
Nós apresentamos um caso de pigmentação alterada dos mucsoa orais presentes no palato duro em um senhor de 70 anos recebendo tratamento com retigabina por mais de 2 anos.
caso apresentação
um macho de 70 anos apresentado ao Departamento de Cirurgia Oral no Hospital Dental Glasgow e Escola em novembro de 2014, três semanas após uma encaminhamento urgente de seu dentista geral.
o cavalheiro relatou ter uma assintomática roxo /azul lesão presentes no telhado de sua boca. Este foi um achado incidental em seu mais recente nomeação dental regular mensal 3, não ter sido reconhecido antes desta.
A história médica foi marcante em que o paciente sofria de crises parciais a partir da idade de 17 anos como consequência do direito lados esclerose mesial temporal. No momento da referência a paciente foi prescrito um regime de drogas de, retigabina 300 mg três vezes por dia, primidona 250 mg de manhã e 125 mg à noite, zonisamida 200 mg de manhã e 300 mg à noite e clobazam 20 mg à noite, para gerir o seu crises parciais. O cavalheiro tinha iniciado a terapia retigabine em Abril de 2012 e tinha melhorado substancialmente o seu controlo das crises. Apesar de relatar adormecer facilmente, ele de outra forma funcionou bem e, assim, foi mantida nesta regieme drogas. Além disso, o paciente teve um diagnóstico de osteoporose, para o qual ele estava recebendo ácido alendrónico e Calcichew. Ele também foi prescrito omeprazol, a fim de gerenciar a dispepsia associada a uma hérnia de hiato. Ele nunca fumou ou usou produtos de tabaco e consome 10 unidades de álcool por semana. Ele participa regularmente o dentista e não usa uma prótese intra-oral.
Exame extra-oral revelou uma descoloração roxo /azul das unhas das mãos tanto a esquerda e direita (Fig. 1) e os lábios estavam tingidas com uma tonalidade azulada que se estende ao vermelhão. Nenhuma alteração na pigmentação da retina dos olhos foi observado no exame. Nenhuma outra anormalidade de pele foram relatados pelo paciente ou observado pelo médico examinar. FIG. 1 roxo /coloração azul da
esquerda e camas de prego
direito das mãos
exame dos tecidos moles intra-oral revelou a mucosa do palato duro foi dyspigmented sendo uma cor roxo /azul (Fig. 2) . A cor observada foi idêntico ao observado nos leitos das unhas das mãos. A descoloração do palato observada foi uniforme, que se estende simetricamente através da mucosa da sutura palatina mediana para as margens gengivais no aspecto palatino dos dentes. O epitélio estava intacto e não mostraram outros sinais de anormalidade outros do que a cor alterada. FIG. 2 roxo /azul dyspigmentation da mucosa do palato duro
Em mais detalhada questionar o senhor relatou que tinha tido conhecimento da descoloração das unhas, mas como eles lhe tinha causado nenhum sintoma que ele não estava preocupado. O paciente foi capaz de recordar que esta coloração alterada tinha desenvolvido nos últimos 3 meses. O momento do aparecimento do pigmento dentro dos leitos das unhas é consistente com o desenvolvimento da pigmentação azul dentro da mucosa oral, o paciente tinha recebido um exame oral de 3 meses, onde não há alterações na mucosa oral foram relatados por a saúde bucal profissional.
Nenhuma outra investigações especiais foram realizadas nesta fase como a aparência da mucosa observada era consistente com a pigmentação da pele observada e correspondeu com relatórios disponíveis. factores temporais foram importantes para a formulação de diagnóstico como a pigmentação observada apenas se tornaram evidentes após a início da terapia com o paciente a retigabina droga. Além disso, o efeito colateral da pigmentação aceite dos leitos das unhas parece ter ocorrido dentro do mesmo período de tempo como a descoloração da mucosa oral. A semelhança notável na cor da pele e da mucosa oral dyspigmented apoiado ainda mais o diagnóstico.
Outros possíveis diagnósticos foram excluídos com base na experiência clínica. Uma causa vascular foi considerado no entanto, não se observou qualquer branqueamento quando a pressão foi aplicada sobre as mucosas, nem houve qualquer aumento no número ou tamanho celular que iria apresentar-se clinicamente como uma protuberância ou crescimento anormal.
Melanoma, apresenta-se tipicamente como invasiva ou levantada lesão com uma pigmentação marrom-escuro ou preto-azulado. A lesão observada foi notavelmente distinta da presente tanto na coloração e da natureza intacta da mucosa.
Da mesma forma, o sarcoma de Kaposi, uma lesão sinônimo de HIV, foi descartada como um possível diagnóstico características como típicos, tais como pigmentação púrpura avermelhada e superfície nodular estavam ausentes. Além disso, o paciente não relatou ter um vírus pelo sangue nem ele mostrar quaisquer sinais de estar em um grupo de alto risco para um vírus transmitido sangue.
É a crença dos autores que o azul pigmentação era uma extensão do anteriormente relatado alteração da pele. A biópsia foi considerado no entanto, quando a tomar todos os fatores em consideração a amostragem cirúrgico foi considerado como não ser justificada. As características clínicas observadas foram consideradas consistentes com a aparência de mudança pigmentada como consequência da utilização de retigabina em outros locais relatados na literatura médica e, juntamente com a ausência de critérios histopatológicos diagnósticos confirmatórios para retigabine induzida dyspigmentaion uma decisão clínica não à biópsia do mucosa foi feita [11]. Outras possíveis causas patológicas sistêmicas foram excluídos por motivos clínicos e coleta de sangue recente mostrou nenhuma irregularidade que indicam a necessidade de uma investigação mais aprofundada.
O paciente foi revisto de seis semanas após o exame inicial. Não houve mudanças notáveis em sintomas do paciente ou do aparecimento clínico da mucosa. Uma análise mais seis meses está prevista quando a aparência clínica da mucosa oral será reavaliado.
Discussão
despigmentação da mucosa oral tem uma etiologia variada, que devem ser totalmente consideradas pelo clínico diagnóstico. Manifestações orais de doença sistémica pode apresentar pigmentação da mucosa como alterada, incluindo: doença de Addison, síndroma de Cushing, síndrome de Peutz-Jeghers, [13] e síndrome de McCune Albright [14]. doença de Addison, uma patologia endócrina dos resultados das glândulas supra-renais em diminuição da produção de aldosterona e cortisol. Escurecimento da pele, bem como a aparência de um bronzeado é uma das características mais notáveis. Outros sintomas incluem mal-estar geral, fraqueza muscular, perda de peso não intencional e sede aumentada [15]. Outras investigações para fins de diagnóstico que incluem medição dos níveis de cortisol no sangue e se suficientemente baixo pode ser indicado um teste de simulação de ACTH. A pessoa com a doença de Addison correctamente diagnosticado teria nenhum aumento nos níveis de hormona segregadas após a administração do ACTH.
Síndrome de Cushing, uma outra doença endócrina, resulta em um aumento da secreção de ACTH a partir da hipófise, como resultado de longo prazo uso de esteróides (iatrogénica) ou devido a doença da própria junta (endógena). Os sintomas incluem ganho de peso, com depósitos de gordura associados da face, resultando em características "características cushinoid" eo aparecimento de marcas vermelhas /púrpura sobre os aspectos proximal do corpo. Investigações especiais tentar medir o nível de cortisol usando um teste de urina, saliva ou amostragem de um teste de supressão de esteróide [16].
No entanto, a variação na pigmentação da mucosa oral podem ser completamente benigno, exemplificado na mucosa oral de aqueles grupos raciais de pele mais escura, como resultado da produção de melanina fisiológico absolutamente normal. A variação na pigmentação é mais pronunciada nos aspectos anteriores da boca e tende a aumentar tanto a intensidade e a área de superfície com o aumento da idade [17]. Outras lesões melanocíticas tendem a apresentar em uma região focal da boca e incluem macule melanocítico, nevo melanocítico, melancanthoma, melanose induzida fumar e melanoma [18].
Uma descoloração da mucosa oral pode resultar da deposição de materiais exógenos. Comum para o dentista é a tatuagem amálgama que se apresenta como uma região cinzenta localizada na mucosa, como um resultado de fragmentos de amálgama a ser introduzido nos tecidos a seguir a restauração do dente ou de extracção [19]. Historicamente, outros metais pesados, incluindo bismuto e chumbo resultou em uma linear modelado azul /pigmentação preta que segue o contorno gengival como precipitados são espalhadas em fluido gengival como consequência da exposição ocupacional ou terapias médicas [20].
Um número crescente de relatórios de pós orais pigmentação inflamatória estão aparecendo na literatura. Seguindo estados inflamatórios crónicos presentes nos tecidos orais, tais como a induzida por reacções liquenóides e líquen plano, excesso de depósitos de melanina desenvolvem na camada basal do epitélio conjuntivo e o tecido circundante da mucosa oral [21].
Uma multiplicidade de medicamentos são citados como indutor de mudança de cor dentro dos tecidos da boca. Os fármacos antimaláricos, contraceptivos orais e agentes citotóxicos todos supra-regular a produção de melanina resultante na pigmentação oral [13]. As tetraciclinas, em particular, minociclina, também pode induzir uma alteração semelhante. No entanto, isso é devido a coloração dos tecidos duros subjacentes não como uma consequência do aumento da melanina presentes na mucosa [22]. A retigabina
medicação, uma terapia utilizada para a administração de fármaco-resistentes epilepsia, é o primeiro disponíveis abertura de drogas neuronal canal de potássio [23]. Ele actua para melhorar a estabilidade de neurónios, prevenção de convulsões, subsequentemente, [24]. Os resultados obtidos com retigabina em fase III de ensaios regulamentares tenham sido positiva no manejo clínico da epilepsia refratária [6, 7]. É lamentável que os efeitos colaterais significativos associados a retigabine resultaram na Agência Europeia de Medicamentos (EMA), para recomendar retigabine como uma terapia último recurso [25]. Esta recomendação é principalmente como resultado da pigmentação da pele, unhas, lábios e tecidos oculares que podem desenvolver-se após a sua utilização.
Os achados neste relato de caso fornecem mais provas de que a retigabina induz uma mudança do pigmento roxo azul para a pele e mucosa incluindo o tecido bucal do palato duro. Há apenas uma publicação anterior, o que os autores estão cientes de que notou mudanças no tecido da mucosa oral, [11]. É importante que a profissão dentária está ciente deste novo reacção droga, a fim de fornecer um diagnóstico e ser capazes de informar o paciente.
O mecanismo pelo qual esta pigmentação induzida é ainda desconhecido. Estudos recentes em ratos têm implicado produtos de dimerização pigmentadas de retigabina em produzir a descoloração [26]. As características histopatológicas relatados em uma amostra de biópsia da mucosa dyspigemtend do palato duro por Shkolnik, mostrou epitélio normal sem qualquer pigmentação melânica [11]. No entanto, a melanina foi evidente nos macrófagos submucosas e da matriz extracelular. Testes adicionais para isolar a droga na amostra da mucosa utilizando ressonância magnética nuclear e espectrometria de massa foram incapazes de identificar a presença de retigabina directamente dentro do espécime. O grupo propor um "efeito de Tyndall" para explicar o aparecimento da mucosa pigmentada. A aparência clínica azul de melanina é explicado como um resultado da luz azul curto comprimento de onda que está sendo espalhada mais quando comparado a outros comprimentos de onda.
Nenhum tratamento ativo é necessário para gerenciar esta pigmentação oral. No entanto, liason com os colegas médicos devem facilitar uma oportunidade para o médico e paciente para reavaliar a continuação da terapia para gerenciar crises parciais.
Os doentes que apresentam características extra-orais desta reação devem ser encorajados a evitar e proteger o pele da luz solar como isso pode precipitar a reação. Não está claro neste momento se a pigmentação irá resolver após a interrupção da medicação. caso relatado de Shkolnik mostrou melhoria na pigmentação após a descontinuação da retigabina. Embora, a F.D.A. relatório sugere que a pigmentação tem o potencial de ser permanente [10], enquanto o relatório do Scholnik sugeriu que o problema pode reversível com a interrupção do tratamento [11]. Neste caso apresentado é possível, mas pouco provável que os outros medicamentos tomados pelo paciente ter um papel em iniciar ou perpetuar o dyspigmentation presentes na mucosa oral. É mais pesquisas clara é necessária para aumentar a compreensão dessas reações e os seus resultados a longo prazo.
Conclusões
A apresentação clínica da anormal pigmentação da mucosa oral é um desafio para o médico examinar para diagnosticar com precisão. O dentista deve ter um conhecimento profundo das causas de lesões da mucosa oral e causas de pigmentação. Eles devem ser capazes de facilitar o diagnóstico e instigar encaminhamento para serviços especializados, quando necessário. O DEA, a retigabina é um novo medicamento que o profissional dentário praticando devem estar cientes de como ele pode resultar na despigmentação da mucosa do palato duro em adição para as unhas, pele e da retina dos olhos.
Consentimento
consentimento informado por escrito foi obtida a partir do paciente para a publicação deste relato de caso e todas as imagens que o acompanham. Uma cópia da autorização escrita está disponível para análise pelo Editor desta revista.
Notas
Nicholas G. Beacher e Martin J. Brodie contribuíram igualmente para este trabalho.
Declarações
Agradecimentos
. graças ao paciente por gentilmente concordar com a publicação deste relato de caso
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concorrentes. interesses
MB é nos conselhos consultivos das seguintes companhias farmacêuticas:
Eisai, UCB Pharma, GlaxoSmithKline, Lundbeck, a Takeda, a GW Pharmaceuticals e Bial. NB e CG não têm interesses conflitantes a declarar. Contribuições
dos autores
NB realizados a avaliação do paciente, uma revisão da literatura disponível e elaborou o manuscrito. CG realizada avaliação do paciente e elaborou o manuscrito. MB revisão da literatura médica e elaborou o manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.
Informações dos autores
1. Nicholas G. Beacher. BDS, MFDS (RCPSG). Clínica Professor e Honorary StR em Cuidados Especiais Odontologia. Página 2. Martin J. Brodie MBChB, MRCP, MD, FRCP. Professor de Medicina e Farmacologia Clínica e Diretor da Unidade de Epilepsia Glasgow Ocidental Infirmary, Unidade de epilepsia, Infirmary Ocidental, Glasgow, Reino Unido. Sims 3. Christine Goodall BSc (Hons), BDS (Hons), FHEA, FDS (OS), Hon MFPH, PhD. Conferencista Senior Clinical e Consultor em Cirurgia Oral e sedação.
