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Os efeitos das drogas antiepilépticas sobre Oral Health

 
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Objetivo: O uso a longo prazo da fenitoína (PHT) faz com hiperplasia gengival; No entanto, pouco se sabe sobre os efeitos colaterais orais de outras drogas antiepilépticas (DAE). Através de uma revisão sistemática da literatura, nós exploramos os efeitos do DEA sobre a saúde bucal de pacientes com epilepsia

Métodos:. Procuramos PubMed, EMBASE ea Biblioteca Cochrane entre janeiro de 1963 e agosto de 2010. A estratégia de busca recuperados 170 resumos. Foram incluídos estudos que envolveram pesquisas originais e tiveram 鈮? 10 pacientes na nossa análise. Nós também verificamos as listas de referência de comentários, cartas e outros manuscritos de encontrar estudos que preencheram nossos critérios de selecção

Resultados:. Apenas 15 artigos foram incluídos na análise final. hiperplasia gengival era muito comum em pacientes que tomam PHT (16% 鈥? 4% dos pacientes). perda óssea alveolar ocorreu em doentes a tomar carbamazepina ou PHT. Os doentes a tomar valproato, carbamazepina ou fenobarbital também teve hiperplasia gengival. Não há estudos publicados de DAE mais recente geração

Conclusão:. Apesar de vários estudos examinaram os efeitos de PHT em saúde bucal, nenhum estudaram os da geração mais recente do DAE. Estudos explorando efeitos colaterais orais de DEAs são necessários.


Introdução

As principais opções de tratamento para pacientes que sofrem de epilepsia, uma doença crônica do cérebro que afeta 40 鈥? 0 de cada 100 聽 000 pessoas no mundo desenvolvido, 1 são drogas antiepilépticas (DAE), tratamento cirúrgico ou estimulação do nervo vago. A opção de tratamento escolhido depende do tipo e da gravidade da desordem. Mais de 15 DAE foram aprovados para o tratamento da epilepsia na América do Norte e na Europa 2 Os pacientes podem ter que tentar vários medicamentos antes que possam controlar as suas apreensões:. 鈮? 50%, conseguir o controle depois de tentar uma medicação; outros 10% alcançar o controle após 2, e mais 5% após 3 ou 4 medicamentos. 3 Se os medicamentos não podem controlar as convulsões, tratamentos cirúrgicos são considerados. 3 No entanto, apesar do tratamento cirúrgico com sucesso, a maioria dos pacientes permanecem em DAE.

Entre os muitos pacientes desafios sociais e sistêmicos com cara epilepsia é a deterioração da sua saúde oral. Seu uso de DAE está associado com a iniciação e progressão de hiperplasia gengival (GH). 4 Fenitoína (PHT), a droga mais comum escolhida para tratamento de convulsões epilépticas, tem uma série de efeitos adversos, a partir de erupções visão e pele borradas a dor muscular, a GH. 5 Em 1939, Kimball 6 foi o primeiro a relatar induzida PHT GH. Atualmente, os pacientes sofrendo os efeitos colaterais adversos, tendo PHT podem ser prescritos DAE mais recente geração. Porque poucos estudos sobre seus efeitos adversos sobre a saúde bucal de um paciente ter sido feito, pouco se sabe sobre os efeitos colaterais dessas drogas mais recentes. Consequentemente, nós sistematicamente uma revisão da literatura publicada para explorar os efeitos de todos os DEAs na saúde oral.

Métodos

Pesquisa de Estratégia e fontes de dados

uma revisão da literatura publicada entre janeiro de 1963 e agosto de 2010, através do Medline (depois de 1963), EMBASE e Cochrane Library. Nós também procurou os bibliografias de artigos pertinentes originais, revisões narrativas, resumos e capítulos de livros. Foram incluídos artigos publicados em todas as línguas. Com a ajuda de um bibliotecário de referência no Centro de Londres Ciências da Saúde, que adaptou esta estratégia de busca PubMed para procurar estas bases de dados: Anticonvulsivantes [MH] e epilepsia [MH] E (doenças da boca [MH] ou a saúde oral [mh] OU atendimento odontológico [mh] oU odontologia [mh]).

Seleção e Análise de estudos

Para nossa análise, foram selecionados estudos de coorte retrospectivo ou prospectivo, que incluiu pacientes com todos os tipos de epilepsia em DAE, assim como a série de casos de 鈮? 10 casos. Também elegíveis para inclusão foram os estudos descritivos e comparativos, revisões sistemáticas e meta-análises. Foram excluídos narrativa (não sistemáticos) comentários, editoriais, resumos, cartas para os relatórios do editor e de caso, bem como publicações duplicadas, ou seja, as que envolvem a mesma população em diferentes relatórios.

Dois autores (CEA, JGB) aplicadas de forma independente os critérios de inclusão para os artigos recuperados. . Um terceiro pesquisador (ALPC) desacordos julgado

A partir de cada estudo analisou, obteve-se a seguinte informação: o tipo e desenho do estudo, o número de indivíduos, o tipo de drogas antiepilépticas utilizadas, os resultados medidos, oral e os achados dentais e percentagem ou número de pacientes afetados.

a análise dos dados obtidos foi principalmente descritiva.

resultados

dos 170 artigos identificados com a nossa estratégia de busca, 15 ajustar os critérios de selecção para inclusão em nosso estudo (Fig. 聽 1). O desenho metodológico de todos os estudos incluídos em nossa revisão da literatura era ou transversal, retrospectivo ou prospectivo de coorte. O número médio de pacientes incluídos nestes estudos era de 127 (faixa de 23 鈥? 54 pacientes). Os DAE avaliadas foram PHT, carbamazepina (CBZ), fenobarbital (Pb) e valproato (VPA)
Figura 1:.. Os resultados da estratégia de pesquisa bibliográfica usado para obter articlesincluded na revisão sistemática

A via oral saúde dos pacientes submetidos a tratamento com DAE foi medida com todos ou alguns dos seguintes métodos nos estudos revisados:

  • o índice gengival, que avalia a cor da gengiva; ea presença de edema, sangramento à palpação ou sangramento espontâneo, inflamação e ulcerações. 7
  • O índice de placa, que avalia a presença de placa na gengiva, dentes e bolsos gengivais. 7
  • Avaliação da profundidade de sondagem, que mede bolsas gengivais em diferentes áreas ao redor de cada dente. 8
  • Avaliação do aumento gengival, que determina gengival supercrescimento com base em diferentes índices padronizados validados na dental literatura. 9,10
  • Levantamento dos hábitos de higiene oral, que avalia a frequência de escovação e uso do fio dental.

    Estudos de PHT

    Dos 15 estudos 11-25 que analisamos, 12 estudos 11,12,14-22, 24 avaliaram os efeitos do PHT. Onze 11,12,14,15,17-22,24 destes 12 estudos incluíram pacientes em monoterapia com PHT; 2 16,18 dos 12 incluídos pacientes em uso de politerapia com PHT e 鈮? 1 outro AED (Tabela 聽 1). Oito 11,12,14-16,18,19,21 destes 12 estudos eram estudos transversais; os outros 4 17,20,22,24 eram estudos de coorte prospectivos. Em todos os 12 estudos, a utilização de THP foi associada com o desenvolvimento de GH. Ten 11,15-22,24 desses estudos identificaram a percentagem de doentes que tomam PHT que desenvolveu GH (16% 鈥? 4%) (Fig. 聽 2), um 15 dos quais descobriu que 70% de seus pacientes que tomam PHT também teve perda óssea alveolar. Os demais estudos 12,14 focado em fatores de risco para o desenvolvimento de GH e não forneceu a porcentagem de pacientes afetados com GH.
    Tabela 1 Resultados de revisão sistemática
    AED = antiepiléptico, CBZ = carbamazepina, GH = crescimento gengival, Pb = fenobarbital, PHT = fenitoína, VPA = valproato
    Figura 2: Percentagem de pacientes que desenvolveram GH durante o tratamento com PHT nos diferentes estudos incluídos na revisão. (GH = hiperplasia gengival, PHT = fenitoína)

    O aumento da dose ea duração da ingestão de drogas tendem a resultar em maior gravidade da GH. Os resultados de estudos que examinaram a correlação entre a dosagem de PHT e a duração e gravidade da GH eram contraditórias: alguns estudos 14,15 apoiou a correlação; outros 16,19 refutou.

    Além disso, um estudo 16 descobriu que mais homens do que mulheres tinham GH.

    Estudos de outros fármacos AE

    os 5 estudos 12,17,18,23,25 que avaliaram os efeitos da VPA focada no desenvolvimento de GH. Quatro desses estudos 12,18,23,25 utilizaram um desenho transversal e 1 estudo, 17 um projeto prospectivo de coorte. Apenas 3 estudos 12,23,25 avaliada VPA em monoterapia, 2 12,23 dos quais não forneceu o número de doentes afectados com GH, mas não encontrou a menor chance para o desenvolvimento de GH com VPA do que com PHT monoterapia. Um estudo 25 encontrados GH em 42% dos pacientes que tomam VPA em monoterapia.

    Cinco estudos 15,17,18,23,25 focada em CBZ. Na sua avaliação da relação entre a ingestão de CBZ e o desenvolvimento de GH, um estudo 15 constatou que 10% dos pacientes que tomam CBZ desenvolvido GH. Nesse mesmo estudo, a perda óssea alveolar ocorreu em 75% dos pacientes que tomam CBZ. Nos demais estudos, 17,18,23,25 pacientes receberam politerapia com alguma combinação de PHT, CBZ, Pb ou VPA. Um estudo recente 25 não encontraram nenhuma evidência de GH em pacientes que tomam CBZ.

    Finalmente, em 3 estudos 13,23,25 que avaliou a saúde bucal dos pacientes que tomam Pb, GH ocorreu em 1% 鈥? 6% dos pacientes.

    estudos de nova geração com DAE

    não há estudos que avaliaram a saúde bucal dos pacientes que tomam DAE mais recente geração.

    Discussão

    de nossa revisão da literatura sobre os efeitos de todos os tipos de DAE sobre a saúde bucal de pacientes com crises epilépticas, descobrimos que o efeito colateral oral mais comum de DAE era GH .

    GH é caracterizada pelo crescimento excessivo de tecido conjuntivo sub-epitelial gengival e epitélio que se desenvolve sobre um 鈥? meses após o início do tratamento PHT. Este alargamento tecido começa tipicamente na papila interdental e invade as coroas de todos os dentes. crescimento gengival não é doloroso; no entanto, tecidos gengivais que estão traumatizados durante a mastigação, por exemplo, pode tornar-se concurso. GH também cria condições que permitem que a placa para acumular facilmente, o que aumenta sangramento no sulco dental e tecidos papilares interdentais. Esses fatores tornam-se muito mais difícil para os pacientes a praticar uma boa higiene oral, resultando na deterioração da sua saúde oral. Se não tratada, GH pode mudar a dentição do paciente ou cobrir toda a coroa dos dentes afetados. 9-28

    Depois de inúmeros estudos sobre a incidência de GH em diferentes populações tratadas com PHT, 11,12,14-22,24 é amplamente aceito que os pacientes tratados com PHT pode experimentar GH. Mais recentemente, a investigação tem-se centrado na compreensão da inter-relação entre placas, dosagem de tratamento e duração, e os efeitos adversos da PHT. 23-25,29-31 Quase todos os aspectos do estado de saúde oral e dentária de pacientes com epilepsia tratada com DAE tinham significativamente pior saúde oral se eles usaram PHT. 11-25

    a patogênese da GH induzida PHT também tem sido o foco de muita pesquisa. PHT é em grande parte eliminado pelo sistema hepático; o principal metabolito formado é 5- (4-hidroxifenil) -5-fenil-hidantoína (4-HPPH). Kamali e colegas 26 verificaram que concentrações elevadas no soro de 4-HPPH foram ligados à produção de crescimento gengival em cães e ratos. Uma concentração plasmática elevada de PHT ou 4-HPPH pode ser um factor importante para as diferenças entre espécies observadas no desenvolvimento de GH. No entanto, é necessária uma investigação mais aprofundada.

    Em um ensaio clínico controlado que examinaram a relação entre os polimorfismos CYP2C, o metabolismo PHT e crescimento gengival em pessoas com epilepsia, Soga e colegas 29 acharam que as transportadoras CYP2C9 pode ser usado para prever a concentração sérica de uso diário PHT. Esta descoberta pode ajudar a prever o possível desenvolvimento e gravidade da GH

    É geralmente aceite que o DAE têm efeitos colaterais que diminuem a saúde bucal do paciente.; No entanto, quando os medicamentos são utilizados de curto prazo, tais efeitos podem ser invertida depois do tratamento ter cessado. 27 Para os pacientes que tomam DAE por períodos prolongados de tempo, uma boa higiene oral, pode ser crucial para a sua capacidade para controlar a gravidade da GH. O papel dos profissionais de cuidados de saúde orais é fundamental para reduzir a severidade e extensão da GH em pacientes sobre a curto prazo ou a terapia prolongada AED. Os pacientes precisam participar de sessões educacionais e programas de prevenção para motivá-los a usar a higiene bucal adequada, além de suas visitas regulares ao dentista ou higienista dental. Tal ação deve diminuir consideravelmente os efeitos colaterais da terapia DAE, tais como GH.

    Embora os pacientes com epilepsia têm uma maior taxa de cárie dentária, DAE pode aumentar o risco de cárie. 32 Além disso, o número de dentes cariados e perdidos, e o grau de abrasão e índices periodontais maiores que eles têm é muito pior do que a da população em geral. Eles também têm muito menos restaurado e substituído dentes. 30,31 Se esses pacientes não visitar um dentista ou uma clínica dentária em uma base regular, 25,33, é essencial que os dentistas conhecer os efeitos colaterais exatos relacionados a todos os DAE, particularmente os que pertencem aos DAE mais recente geração, porque eles são prescritos mais frequentemente.

    Embora a literatura sobre a associação do GH com PHT é extensa, informações sobre os efeitos da DAE mais recente geração de via oral saúde está profundamente falta. A falta de literatura publicada recentemente (鈮? 5 anos) limita as conclusões desta revisão sistemática. São necessários estudos prospectivos controlados. Identificar os tipos e frequência de eventos adversos causados ​​pelo DAE é fundamental para o estabelecimento de políticas para prevenir esses eventos e diminuir o dano.
    Os autores