da arte abstracta
Fundo
xilitol é um substituto do açúcar que ocorre naturalmente que tem sido mostrado para reduzir o nível de mutans estreptococos na placa e saliva e para reduzir a cárie dentária. Sugeriu-se que o grau de redução é dependente tanto a quantidade e a frequência do consumo de xilitol. Para xilitol estar com sucesso e de forma rentável utilizados em estratégias de prevenção de dosagem e de frequência diretrizes de saúde pública devem ser estabelecidos. Este estudo determinou a redução mutans níveis de estreptococos em placa e saliva não estimulada para aumentar a frequência de utilização de goma xilitol a uma dose diária total fixa de 10,32 g ao longo de cinco semanas.
Métodos
participantes (n = 132) foram randomizados para quer grupos ativos (10,32 g de xilitol /dia) ou um controle placebo (9,828 g de sorbitol e 0,7 g de maltitol /dia). Todos os grupos mastigado 12 peças de goma por dia. O grupo controle mastigado 4 vezes /dia e grupos ativos mascavam chiclete xilitol com uma frequência de 2 vezes /dia, 3 vezes /dia, ou 4 vezes /dia. As 12 peças de goma foram igualmente divididos na frequência atribuídos a cada grupo. Amostras de placa e saliva não estimulada foram tomadas no início do estudo e cinco semanas e foram cultivados em modificado ágar Mitis Salivarius para enumeração estreptococos mutans.
Resultados Não houve diferenças significativas no nível de estreptococos mutans entre os grupos no início do estudo. Em cinco semanas, mutans níveis de estreptococos em placa e saliva não estimulada mostrou uma redução linear com o aumento da frequência do uso de goma de mascar xilitol na dose diária constante. Embora a diferença observada para o grupo que mastigou xilitol 2 vezes /dia foi consistente com o modelo linear, a diferença não foi significativa.
Conclusão
Houve uma redução linear na mutans níveis de estreptococos em placa e saliva com frequência cada vez maior utilização de goma de xilitol a uma dose diária constante. Redução com uma frequência de consumo de 2 vezes por dia era pequeno e consistente com a linha-resposta linear, mas não foi estatisticamente significativa
material suplementar Electrónicas | A versão online deste artigo (doi:.. 10 1186 /1472-6831-6-6) contém material suplementar, que está disponível para os utilizadores autorizados.
fundo
O xilitol é um álcool de açúcar de ocorrência natural que tem sido mostrado para reduzir significativamente a cárie dentária. A substituição de xilitol para a sacarose em confecções e alimentos pode diminuir significativamente a cárie dentária (para revisões ver [1-3]). Estudos publicados e programas de prevenção utilizando xilitol têm seguido a dose ea frequência de estudos anteriores que mostraram reduções em cárie e em que a dose diária xilitol variou de 4 a 11 g dividido em três a cinco doses e entregue principalmente através goma de mascar. Estudos utilizando dose de 4 a 5 g ou menos de xilitol por dia têm relatado resultados conflitantes [4, 5]. A tabela 1 resume selecionados publicados ensaios clínicos em diferentes formulações de goma de mascar xilitol foram utilizados para avaliar a sua eficácia na redução de estreptococos mutans e cárie dentária [ver arquivo adicionais 1]. Estes estudos prospectivos foram concebidos para avaliar a redução da cárie ou mutans níveis de estreptococos e não foi concebido para avaliar a dose ou a frequência da relação uso do xilitol para as reduções.
Isokangas [6] retrospectivamente dividiram os participantes de um estudo em três subgrupos de a frequência média diária de auto-relato de goma de mascar xilitol e concluiu que a redução da cárie foi observada a freqüência de consumo de três vezes por dia, mas não a 2,5 vezes ou menos doses por dia. Os últimos grupos não diferiram das dos controlos não tratados. Posteriormente, Rekola [7] usaram dados de outro estudo para avaliar retrospectivamente a relação de resposta de frequência de goma de mascar xilitol e cárie. O estudo concluiu que havia uma relação de resposta de freqüência, onde xilitol goma de mascar reduz o incremento de cárie (ΔDMFS) com o aumento da frequência de consumo.
Este estudo é o segundo de uma série de estudos prospectivos projetado para melhorar a base científica para a utilização do xilitol em programas de prevenção de base populacional. O estudo inicial mostrou uma redução linear de estreptococos mutans (definido para incluir ambos os S. mutans e S. sobrinus
espécies) em placa e saliva não estimulada para aumentar xilitol dose até 6,88 g /dia. A redução estabilizou-off entre 6,88 g /dia e 10,32 g /dia. Para a menor dose de 3,44 g /dia, foi observada uma redução, mas não alcançou significância estatística. Estes resultados eram consistentes com cinco semanas e aos 6 meses. Todos os sujeitos do estudo mastigado 3 peças de xilitol e /ou goma de sorbitol 4 vezes por dia [8]. Esta relação dose-resposta está de acordo com um estudo recente conduzido na Tailândia, onde não foi observada diferença entre a dose de xilitol de 5,8 g /dia e 11,9 g /dia [9].
O objetivo deste segundo estudo foi prospectivamente determinar a relação entre a frequência de xilitol uso de goma e mutans nível de estreptococos. Este artigo investiga a hipótese de que existe uma redução linear do nível de estreptococos mutans na placa e saliva não estimulada ao longo de cinco semanas, em resposta ao aumento da frequência de utilização de goma de mascar xilitol com uma dose diária constante de 10,32 g.
Métodos
assuntos
sujeitos potenciais da área de Seattle, WA (n = 352) foram entrevistados para condições médicas e uso de antibióticos, que impossibilitariam a participação. Os indivíduos foram excluídos se tivessem tomado antibióticos durante as últimas quatro semanas ou antecipada fazê-lo durante o estudo. Indivíduos com um histórico de problemas gastrointestinais foram excluídos, bem como indivíduos com intolerância ao fenilalanina. Amostras de placa de triagem foram tomadas e processadas para enumeração estreptococos mutans de potenciais sujeitos que atenderam aos critérios de inclusão (n = 337). Destes, 177 indivíduos com ≥ 10
4 mutans CFU de estreptococos /ml em sua amostra foram convidados a participar. Um adicional de seis que foram selecionados e preencheram os critérios, mas não foram convidados a participar porque a inscrição tinha fechado no momento em seus resultados estavam disponíveis. Entre os convidados a participar, 75% (132/177) dos indivíduos completaram todos os procedimentos de base e foram inscritos. O Conselho de Revisão Institucional da Universidade de Washington aprovou este estudo eo consentimento informado dos participantes foi obtida.
Desenho do estudo
Este estudo prospectivo randomizado, controlado, clínico empregou um projeto de quatro grupos em que cada grupo activa consumida 10,32 g /dia de xilitol entregue em gomas de mascar. As peletes 12 diárias goma xilitol foram igualmente divididos em grupos de mascar de frequência de 2, 3, ou 4 vezes /dia, denotados como grupo F2, F3, F4 ou, respectivamente. O grupo controle (F0) consumiram 12 sorbitol pelotas de goma de mascar uniformemente divididos em 4 vezes /dia. Para assuntos na frequência de utilização de goma de 4 vezes /dia, a equipe do estudo e os sujeitos foram cegos para o seu trabalho de grupo. Os participantes foram aleatoriamente designados para grupos usando um procedimento de bloqueio de randomização gerada por computador. Bloco de aleatorização foi seleccionada para assegurar proporção semelhante de participantes em cada grupo. Os códigos de atribuição foram mantidos pela biostatistician e foram descodificados no final do estudo. Amostras de placa e saliva não estimulada foram tomadas no início do estudo e cinco semanas de exposição. Cinco semanas foi escolhido porque no primeiro estudo nesta série, mutans níveis de estreptococos foram consistentes entre cinco semanas e seis meses de exposição e porque um recrutamento ajudado mais curto período de estudo e reduziu os encargos sujeitos. O estudo foi conduzido na Universidade de Washington Regional Clínica Dental Research Center.
Goma
Ambos xilitol e controlo (sorbitol) gomas utilizadas neste estudo foram as mesmas que no primeiro estudo em série [8] . Cada pelete xilitol continha 0,858 g de xilitol além de goma base, de hortelã-pimenta, mentol, goma arábica, glicerol, lecitina de soja, e agentes de revestimento. Cada pellet da goma de controlo continha os mesmos ingredientes não activos, mais 0,819 g de sorbitol, 0,059 g de maltitol e 0,0015 g Acessulfame K. Todas as pelotas de goma foram formuladas por Fennobon Oy (Karkkila, Finlândia) para ser semelhante em tamanho, consistência, cor e doçura.
o tamanho da amostra
o tamanho da amostra foi determinado com base na intenção de tratar e fornecer energia suficiente para testar a hipótese de que estreptococos mutans na placa e saliva diminui em resposta ao aumento da frequência de xilitol. Para efeito de análise de frequência, níveis de estreptococos mutans foram transformados para log 10 escala e foi utilizada a regressão linear. A dimensão da amostra planejada de n = 26 indivíduos por grupo forneceu 81% de energia (2-sided, α = 0,05), onde foi assumida uma diferença na contagem total de estreptococos mutans entre os grupos de menor e maior a ser log 0,75 = 5,6 -dobra. Assumindo uma perda de follow-up de 10% a 20%, um recrutamento total de 33 indivíduos por grupo era necessária para assegurar um tamanho de amostra mínimo adequado.
Adesão
participantes foram intensivamente treinados no desenvolvimento de uma rotina diária para goma de mascar e pediu para mastigar o chiclete durante pelo menos cinco minutos. pacotes de goma diárias pré-embalados foram distribuídos na linha de base, e depois a primeira e a terceira semana de exposição. Em cada visita, o log de mascar do participante foi revisto para monitorar a conformidade e, se necessário, um cronograma de uso diário goma individualizada foi desenvolvido e treinou com base no exame dos hábitos diários dos participantes.
Cada grupo mastigado 12 peças de goma por dia. Para aumentar a adesão, os participantes no grupo de F2 (6 peletes cada dose, 2 vezes /dia) e um grupo F3 (4 peletes de cada dose, 3 vezes /dia) foram instruídos que poderiam quebrar uma dose-se em grupos de 2 ou 3 peletes e mastigar cada conjunto por pelo menos cinco minutos, um conjunto imediatamente após o outro, e para completar a mastigação todas as gengivas para cada dose dentro de 15 a 20 minutos.
Plaque e coleta de saliva não estimulada
Plaque e não estimulada coleta de saliva e de laboratório métodos foram os mesmos que no primeiro estudo da série. Primeiro, amostras de placa foram recolhidos a partir do terceiro cervical das superfícies vestibulares dos dentes usando um aplicador de Kerr esterilizada por arco e colocada num tubo de 5 mL contendo pérolas de vidro e 1 ml de solução salina pré-reduzido. Em seguida, os participantes foram instruídos a deixar saliva recolher sem engolir por pelo menos um minuto e, em seguida, expectorar para dentro do tubo de coleta. Este processo foi repetido conforme necessário até que o mínimo de 1 ml de saliva foi recolhida. Os tubos foram imediatamente transportadas para o laboratório em que foram armazenadas à temperatura ambiente até ser transformado em geral, dentro de três horas. No entanto, as amostras entregues depois de 15:30 não foram processadas até a manhã seguinte (15-17 horas) após o parto. Não foram observadas diferenças nas contagens totais entre amostras processadas no mesmo dia ou na manhã seguinte. a equipe do estudo foi treinado para conduzir placa e saliva amostragens.
Cultura de estreptococos mutans
Foram coletadas amostras de participantes do estudo no início do estudo e cinco semanas após a inscrição. Placa foi preparado em solução salina pré-reduzida e diluições de 10 vezes de placa e saliva foram preparadas separadamente. Para cada amostra, um Mitis Salivarius-ágar modificado (Disco Laboratories) suplementado com /ml de canamicina, solução de 500 ug a 1% telurito de potássio, e 50 U /ml de bacitracina (MSKB) foi usado para enumerar os estreptococos mutans. O meio MSKB é mais específico do MSB para o isolamento de estreptococos mutans [10, 11], mas não faz distinção entre S. mutans Comprar e S. sobrinus
. Assim, a contagem de estreptococos mutans de placas MSKB neste relatório incluiu ambas as espécies. Só recentemente foram utilizadas placas preparadas.
As amostras de placa foram agitadas para quebrar a placa. Em seguida, amostras de placa e saliva foram diluídas. A 10 -0 a 10 -3 diluições foram semeadas em meio MSKB e incubadas em 5% de CO 2 a 36,5 ° C durante sete dias antes da enumeração.
No primeiro estudo deste série, as sondas de ADN (SSP001 SM002 e /SM010) específicos para a região variável do rRNA de S. mutans
e S. sobrinus
[10] foram usadas para verificar que apenas os estreptococos mutans colónias foram contadas. Mais de 90% das colónias seleccionadas aleatoriamente 1.400 a partir do suporte MSKB hibridado indicando que as colónias contadas eram ou S. mutans
ou S. sobrinus
. Este processo de verificação não foi repetido neste estudo.
Procedimentos estatísticos
regressão linear foi utilizada para avaliar a hipótese de frequência de resposta linear do mutans níveis de estreptococos após cinco semanas de exposição de mascar xilitol goma. O modelo de resposta linear foi com base na fórmula: Y = ax 1 + bx 2 + E, em que y = log 10 saliva ou placa em cinco semanas, x 1 = log 10 saliva ou placa na linha de base, x 2 = freqüência (2, 3 ou 4 vezes /dia), e e = erro. termos adicionais potenciais utilizados no processo de análise inclui: x 3 = Dose * dose, verifique a resposta não-linear, e x 3 = variável sexo simulado ou x 3 = antibiótico variável dummy para determinar a significância de sexo ou uso de antibióticos durante o período de acompanhamento. O α-valor foi fixado em α & lt; 0,10 como critério de entrada. Se for o caso, estatística descritiva, teste t, a análise da variância (ANOVA) e menos significativo-difference test-comparações múltiplas foram usados para determinar diferenças entre os grupos no início do estudo, em cinco semanas, e entre linha de base e de cinco semanas. O software estatístico SPSS (v.11.5) e SAS (v.8e) foram utilizados.
Resultados
Base of the 132 participantes tinham uma idade média de 34 anos (variação, 18-73), e 57 % eram mulheres. Os participantes foram de 78%, 9% e 5% caucasianos, asiáticos e Africano-americanos, respectivamente. Cerca de 8% dos participantes eram ou latino-americano, nativo americano ou auto-identificado como raça mista ou etnia.
Os quatro grupos, cada um incluiu 33 participantes (n = 132), com as fêmeas que variam de 42% a 67% nos diferentes grupos . distribuição racial entre os grupos foi semelhante, com uma predominância de caucasianos (76% a 85%). A idade média (gama) dos grupos foi também semelhante, 34,5 (19, 70), 34,1 (19, 64), 37,2 (19, 73), 34,1 (18, 60) anos para grupos F0, F2, F3, e F4, respectivamente.
Não houve diferença estatística na média logarítmica 10 mutans níveis de estreptococos de placa (F = 0,41, p = 0,75) e saliva não estimulada (F = 0,90, p = 0,45) entre os grupos no início do estudo . No cinco semanas de acompanhamento, 95% (n = 126) dos participantes retornaram para a placa e saliva não estimulada coleta das amostras (F0 = 32, F2 = 31, F3 = 31, F4 = 32). Excluindo-se os abandonos da análise não produziu uma mudança significativa no log da média 10 níveis de estreptococos mutans para cada grupo no início do estudo.
Teste de hipóteses
As amostras de placa e saliva de cinco semanas mostrou uma frequência linear resposta em diminuição dos níveis de estreptococos mutans foram associados com maior frequência de goma de mascar xilitol com uma dose diária total de 10,32 g. O declive da resposta de frequência linear era ligeiramente maior para a placa (-0,21) do que para a saliva não estimulada (-0,19) (Figura 1). Figura 1 níveis de estreptococos mutans na placa e saliva não estimulada em cinco semanas e linha linear melhor ajuste. redução linear dos mutans níveis de estreptococos em placa e saliva não estimulada para aumentar a frequência do uso de goma de mascar xilitol com uma dose diária constante (10,32 g /dia). equações linear linha: Chapa - * log estreptococos mutans = -.21 (frequência) + 5,21; saliva não estimulada - ** log estreptococos mutans = -.19 (Frequency) + 5,07. Grupo F0 = Sorbitol Controlo; F2 = xilitol 2x /d; F3 = xilitol 3x /d; . F4 = xilitol 4x /d
Em uma sub-análise, os níveis de estreptococos mutans foram significativamente diferentes para grupos F3 e F4 (p & lt; 0,10) em relação ao grupo controle em cinco semanas. Houve uma diferença nos níveis de estreptococos mutans entre o grupo F2 eo controle mas a diferença não atingiu significância estatística. No entanto, essa diferença para o grupo F2 foi consistente com a hipótese de modelo de resposta de frequência linear (Figura 1).
Discussão Este estudo é parte de uma série para determinar a dose mínima (g /dia) e de frequência (número de administrações /dia) necessárias para goma de mascar xilitol para ser eficaz na redução mutans níveis de estreptococos na placa e na saliva. Estes estudos são importantes para estabelecer a dose mínima eficaz e a frequência para a utilização de xilitol em programas de saúde pública. Adoção do uso do xilitol nos Estados Unidos tem sido dificultada pela ausência de tais dados.
Os controles de projeto de estudo para a dose diária total de xilitol e número de pelotas de goma mastigado. Frequência do consumo de xilitol foi variada dividindo os números totais diárias de pelotas em duas, três, ou quatro períodos de consumo. Os resultados demonstram uma relação de resposta linear entre o aumento da frequência de utilização de goma de xilitol e a redução do nível de estreptococos mutans na placa e na saliva não estimulada após cinco semanas de exposição. Isto é consistente com os estudos retrospectivos por Isokangas [6] e Rekola [7], bem como com vários outros estudos, onde foi observada esta tendência. No entanto, nenhum desses estudos foram concebidos para determinar as relações dose-resposta ou frequência; mas sim, eles foram concebidos como estudos de intervenção para determinar o efeito na redução da cárie e /ou mutans níveis de estreptococos.
A sub-análise avaliou as diferenças entre os grupos teste e controle em cada frequência de uso de goma xilitol. A menor redução observada para o grupo de F2 com uma frequência de duas vezes por dia, não atingiu significância. No entanto, a redução observada cai dentro da gama de encosta-resposta linear hipótese. Assim, apesar de pequena, a redução observada é susceptível de ser real e não por acaso. Isso também é consistente com o estudo retrospectivo por Isokangas [6], no qual o autor concluiu que o consumo em 2,5 vezes por dia ou menos produziu nenhuma redução significativa da cárie.
Um efeito platô que foi observado para a dose de xilitol relatado no primeiro estudo da série não estava presente no presente estudo. Isto sugere que, embora maior frequência talvez mais eficaz na redução do número de estreptococos mutans na placa e na saliva, a redução global pode ser limitado por o planalto dose. No ensaio intervenção intensiva do Belize, o grupo da coorte original que tinham usado goma de sacarose foi selecionado e dado goma xilitol 7 vezes /dia (de mascar sem supervisão), dando uma dose média diária de 14 g. reduções substanciais em ambos significam foram observadas pontuações CPOS e taxa de cárie. No entanto, o autor não foi capaz de concluir que a intervenção intensiva produziu resultados melhores do que os relatados no estudo original, onde tanto a dose e frequência de uso do xilitol foram menos [12].
Este estudo teve várias limitações. coleção placa não foi padronizada pelo peso da placa, mas sim, por amostragem, os arcos dos dentes. Isto pode ser visto como qualitativa e pode afectar a análise quantitativa. No entanto, o efeito é minimizado pela padronização de amostragem e de formação de pessoal. Além disso, amostras de placa na triagem em relação ao basal e entre os controles ao longo do estudo não deu diferenças no nível de estreptococos mutans. O estudo utilizou saliva não estimulada para controlar para desalojar mecânica de estreptococos mutans da placa bacteriana e falsamente ou inconsistente aumentando mutans níveis de estreptococos.
Os dois estudos nesta série até agora confirmar o que os pesquisadores xilitol têm especulado há algum tempo. Estudos têm mostrado que o xilitol é eficaz na redução dos estreptococos mutans na placa, bem como a saliva não estimulada (Tabela 1 [ver arquivo adicional 1]). Esta série de estudos, bem como outros estudos retrospectivos e prospectivos ensaios de intervenção (Tabela 1) demonstraram que o xilitol na quantidade de 3,4 g /dia ou menos é improvável que seja eficaz; quantidades superiores a 10 g /dia não são susceptíveis de produzir novas reduções; e frequência de exposição de 3 vezes /dia ou mais é necessário para a eficácia. Este conhecimento é altamente significativa ao considerar a viabilidade de programas de prevenção de saúde pública usando xilitol.
Cárie baseados em xilitol programas de prevenção podem ser mais eficazes em creches estruturados, o Head Start, ou na escola onde o ambiente oferece a melhor oportunidade para alcançar conformidade. Seria um grande desafio para desenvolver programas de prevenção baseados na casa onde uma tarefa, qualquer tarefa, requer sempre atenção 3 vezes /dia. Isto é particularmente verdadeiro entre os pobres e desfavorecidos, onde o stress do dia-a-dia já consome a maior parte da sua atenção. Estes resultados também sugerem que os estudos de ciência básica são necessários que iria ajudar a delinear melhor os mecanismos de ação do xilitol para que os produtos alimentares podem ser projetados para reduzir a frequência ea dose de utilização necessária.
Finalmente, embora xilitol goma de mascar que garantam o bom quantidade e frequência irá reduzir a cárie dentária, goma de mascar é só um bom veículo xilitol para algumas populações ou grupos etários. A maioria dos sistemas escolares nos Estados Unidos não defendo para o uso regular de goma de mascar em sala de aula. Em muitas escolas, goma de mascar é simplesmente proibido. Autio e Tribunais [13] descobriu que a aceitação de goma de mascar na sala de aula pelo professor foi baixa. Em outros casos, as crianças podem ser muito jovem para mastigar de forma segura goma. A Academia Americana de Pediatria diretrizes "para asfixia prevenção listados goma de mascar entre os alimentos para não dar a crianças com menos de quatro anos de idade. Com isto em mente, os dois últimos estudos desta série irá comparar a eficácia do xilitol entregue através de diferentes salgadinhos.
Conclusão
Este estudo encontrou uma relação de resposta linear entre a redução dos níveis de estreptococos mutans na placa e saliva não estimulada eo aumento da frequência de utilização de goma de mascar xilitol. A redução observada para xilitol chewing gum uso de 2 vezes /dia foi pequeno, mas consistente com a linha de resposta linear. No entanto, esta redução não foi estatisticamente diferente do controle de sorbitol.
Declarações
Agradecimentos
Os autores reconhecem a consulta dos Drs. Brian Leroux, Jason M. Tanzer, e Eva Soderling na concepção dos estudos e do trabalho de Greg Mueller e Mary K Hagstrom na realização dos procedimentos do estudo. . Suportado por Grant No. U54DE14254 do Instituto Nacional de Pesquisa Dental e Craniofacial e do Centro Nacional de Minority Saúde e Saúde Disparidades, NIH
material suplementar Electrónicas | 12903_2005_30_MOESM1_ESM.pdf Arquivo adicional 1: Tabela 1. Breve resumo do estudos que incluíram goma xilitol mastigação e relatados eficácia do uso do xilitol. Breve resumo de ensaios clínicos randomizados selecionados, onde goma de mascar xilitol foi incluído no desenho do estudo e relataram a eficácia do uso de xilitol. A tabela mostra o número de grupos no estudo, a idade dos sujeitos, a frequência ea dose de uso xilitol e sua razão de ser, as medidas de resultados e as conclusões. (PDF 37 KB) Autores 'arquivos enviados originais para imagens
Abaixo estão os links para os autores' arquivos originais apresentados para imagens. 12903_2005_30_MOESM2_ESM.pdf Autores 'arquivo original para a figura 1 Conflito de interesses
O autor (s) declaram que não têm interesses conflitantes.
Autores' contribuições
Dr. Ly foi o diretor do projeto para esta série de estudos xilitol. Dr. Milgrom foi o principal investigador para os estudos. Drs. Ly e Milgrom contribuíram para a concepção dos estudos e foram os principais autores deste manuscrito. Dr. Roberts foi o diretor do laboratório que processou 'amostras e contribuiu para os estudos "dos estudos de concepção e dos procedimentos de laboratório e na edição do manuscrito. Sr. Yamaguchi era o gerente de dados e analista. Ms. Rothen supervisionados e realizados os procedimentos do estudo e contribuiu na edição do manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.
