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Associação entre candidíase oral e baixa contagem de CD4 + entre os pacientes HIV positivos em Hoima Regional de Referência Hospital

 
arte abstracta
Fundo
O objetivo deste estudo foi determinar a prevalência de Immune Vírus Humano (HIV) relacionado lesões orais e sua associação com cluster de diferenciação 4 (CD4 +) contam entre tratamento de pacientes HIV positivos ingênuos.
Métodos
Este foi um estudo transversal descritivo e analítico. Os participantes foram 346 pacientes virgens de tratamento positivo adultos HIV. Estes foram recrutados consecutivamente do hospital Hoima Regional de Referência entre março e abril de 2012. A coleta de dados envolveu entrevistas, exames orais e análise laboratorial.

Resultados Um total de 168 (48,6%) participantes tiveram lesões orais. As quatro lesões mais comuns foram candidíase oral (24,9%, IC = 20,6-29,7%), hiperpigmentação melanotic (17,3%, IC = 13,7-21,7%), o sarcoma de Kaposi (9,3%, CI = 6,6-12,8%) e Oral peludo da leucoplasia (OHL) (5,5%, IC = 3,5-8,4%). Houve associação significativa entre a candidíase oral e imunossupressão medida como CD4 + inferior a 350 células /mm 3 (OR = 2,69, IC = 1,608-4,502, p & lt; 0,001). candidíase oral foi a única lesão oral significativamente preditivo de imunossupressão (OR = 2,56, IC = 1,52-4,30, p & lt; 0,001), com um valor preditivo positivo (PPV) de 48,2%, valor preditivo negativo (VPN) de 74,3%, 38,1 % de sensibilidade e especificidade de 81,4%.
Conclusão
candidíase oral pode ser considerada como um marcador para a imunossupressão, fazendo exames orais de rotina essenciais no tratamento de pacientes HIV positivos.
Palavras-chave
candidíase oral de baixa CD4 + pacientes positivos contar HIV Martina Nanteza, Jayne B Tusiime, Joan Kalyango e Arabat Kasangaki contribuíram igualmente para este trabalho.
Fundo
HIV é um importante problema de saúde global. A África Subsaariana continua a suportar uma parte excessiva da carga global de HIV, com 23 milhões de pessoas que vivem com HIV /AIDS que residem nesta região [1]. As actuais taxas de prevalência de HIV em Uganda situando-se em 7,4% [2] Entre as infecções associadas ao HIV, lesões orais têm sido reconhecidas como características de destaque desde o início da epidemia e continuam a ser importantes. Cerca de 40-50% das pessoas que são seropositivos foram relatados para ter fúngica oral, infecções bacterianas ou virais, que muitas vezes ocorrem precocemente no curso da infecção por HIV [3]. A ocorrência destas lesões orais na infecção por HIV reflecte o estado imunitário do paciente com muitos sendo associada a contagem de linfócitos T CD4 + reduzida. Devido a isto, elas podem ser utilizadas como entrada ou de pontos finais em ensaios de terapia e vacinas, bem como em sistemas de estadiamento e classificação [4, 5]. Eles são, portanto, não é apenas importante para a sua morbidade e mortalidade, mas também para o seu valor diagnóstico na monitorização do estado imunológico do paciente.
Em ambientes com recursos limitados, onde o acesso de rotina para acompanhamento imunológica é limitado, lesões orais têm sido sugeridos como úteis ajudas que são complementares para avaliação regular contagem de CD4 + [6]. Em tais situações, portanto, o monitoramento é geralmente clínico e imunológico, principalmente como resultado de restrições financeiras e de infra-estrutura [7, 8]. Há lesões cardeais que estão fortemente associados com o HIV e usados ​​internacionalmente no estadiamento da doença. A prevalência dessas lesões entre os indivíduos HIV positivos varia de região para região. Agwu et ai. [9] encontraram uma prevalência de 71% no sudoeste da Uganda, enquanto Tirwome et al. [10] registou uma prevalência de 72% entre os pacientes com HIV em várias clínicas TASO. Tendo em conta que padrões de doenças mudar ao longo do tempo, e variam de acordo com a região estudada a sua vital para saber as taxas de prevalência atuais em Hoima. Informações sobre associação entre as lesões orais e imunossupressão entre os pacientes HIV positivos em Uganda está faltando. O objetivo deste estudo, portanto, foi para destacar a prevalência de lesões bucais entre pacientes HIV positivos, a longo prazo, expressando a carga da doença bucal entre pacientes com HIV. A relação entre estas lesões e o estado imunológico dos pacientes foi avaliado, a fim de mostrar como, se juntamente com o monitoramento imunológico, os pacientes em recursos configurações limitadas pode ter a doença adequadamente encenado, classificado e controlado.
Métodos
Participantes e definindo
Este estudo foi um estudo transversal descritivo e analítico realizado de março a abril de 2012, em que foram utilizados métodos de coleta de dados quantitativos. Foi realizado entre consentindo o tratamento naïve masculina positiva HIV e pacientes do sexo feminino com 18 anos e acima de assistir hospital de Hoima Regional de Referência clínica de HIV. Os pacientes que estavam doentes demais para participar das entrevistas e exames orais foram excluídos. Os participantes (N = 346) foram seleccionados como consecutivamente eles apresentados para a clínica. Usando um entrevistador administrado, padrão e questionário, informações sobre características sócio-demográficas pré-testado; fatores sócio-comportamentais; experiência com lesões orais, e as suas consequências foram coletadas. Informações sobre a história de comorbidades sistêmicas, história de lesões orais do HIV anteriores, e medicação prescrita foi obtido a partir dos registros médicos do paciente.
Investigações
exames orais foram realizadas por um cirurgião-dentista, que desconhecia o estadiamento clínico e contagem de CD4 + resultados dos pacientes. Os pacientes foram examinados, enquanto sentado em uma cadeira e em uma sala bem iluminada. As áreas orais e periorais extras foram examinados em primeiro lugar, seguido por tecidos intra-orais para qualquer anormalidade. Para uma melhor exploração da boca, foram utilizadas sondas periodontais, exploradores dentários e espelhos odontológicos. Diagnóstico das lesões orais foi feita utilizando Comunidade Europeia (CE) limpando as diretrizes de casas para o diagnóstico presuntivo de lesões orais [11]. De acordo com estas orientações, as lesões são classificados em 3 grupos: aqueles fortemente associada com a infecção pelo HIV; Os menos comumente associada com a infecção pelo HIV; e aqueles observados em, mas não indicativa de infecção por HIV.
lesões diagnosticadas foram registados na Organização Mundial de Saúde (OMS) forma gravação para lesões orais associadas com a infecção pelo HIV. As superfícies internas e vestibulares dos incisivos inferiores e os dois primeiros molares foram avaliados para a presença de placas ou cálculo. Estes foram os incisivos inferiores e os dois primeiros molares superiores, cujo interior e superfícies vestibulares foram respectivamente examinados. Uma foto atlas foi desenvolvido para documentar as lesões diagnosticadas durante o estudo. O estadiamento clínico de novos pacientes foi feito pelos médicos na clínica HIV.
Para os pacientes regulares, o estadiamento clínico foi recuperado a partir de registros do paciente. As amostras de sangue foram obtidas no mesmo dia que os exames orais e seus resultados foram gravados no questionário de cada participante.
Gestão de dados e controle de qualidade
questionários pré-testados foram utilizados na coleta de dados e foram verificados diariamente para manter a consistência e integridade antes os dados foram inseridos no computador. A tradução do questionário para Runyakitara foi feito para atender os participantes não estão bem familiarizados com o Inglês. Os dados foram registrados no Epi dados versão 3.1, editado e limpo e depois exportados para o Stata versão 9 para análise.
A análise dos dados
análise descritiva foi utilizada para resumir as características dos participantes usando medianas, percentagens, frequências e intervalos interquartis. Odds ratio com intervalo de confiança de 95% foram utilizados para medir a associação entre cada uma das variáveis ​​de previsão e presença de lesões orais. O teste do qui-quadrado com nível de significância de 0,05 foi utilizado para testar a significância da associação entre a presença de lesões orais e as variáveis ​​de previsão. CD4 + foi categorizada em CD4 + & lt; 350 células /mm 3 e CD4 + ≥350 células /mm 3, com a supressão imune sendo definido como CD4 + & lt; 350 células /mm 3 [12]. Os valores preditivos positivos e negativos das lesões mais comuns para CD4 + & lt; 350 células /mm 3 foram computados. A sensibilidade e especificidade das lesões mais comuns para diagnosticar a supressão imune de & lt; foram determinados a 350 células /mm3. As variáveis ​​com valor de p inferior a 0,2 na análise bivariada foram considerados para inclusão nos vários modelos de regressão logística, com a presença de lesões orais como o resultado. Com CD4 + como o preditor principal, outros preditores foram avaliados para fatores de confusão e interação.
Considerações éticas
permissão para realizar o estudo foi buscado de Makerere University School of Medicine Research e Comissão de Ética, o Conselho Nacional de Ciência e Uganda autoridades tecnologia e do Hospital Hoima. consentimento informado por escrito foi obtido dos participantes e confidencialidade foi assegurada por esconder os nomes dos pacientes e usando números de identificação nos questionários. Os participantes com diagnóstico de lesões bucais diferentes foram tratados no hospital de Hoima e outros que justificaram a continuação da gestão foram encaminhados às unidades de saúde pertinentes.

Resultados Dos 346 participantes consentem, 265 (76,6%) eram do sexo feminino e 81 (23,4% ) do sexo masculino (Tabela 1). A idade média neste grupo de estudo foi de 33 anos (IQR, 25-41). Dos participantes, 124 (35,8%) tinham uma história de consumo de álcool regular e 25 (7,2%) tinham uma história de fumo regular de tabaco. Cerca de 24 (7%) dos entrevistados disseram que não escovar regularmente os dentes, enquanto 79 (22,8%) relatou escovação mais do que uma vez por dia. Mais de metade dos inquiridos (53,2%, n = 184) relataram nunca ter ido para um check-up dentário, e 154 (44,5%) relataram indo somente quando em desconforto. A maioria dos entrevistados tinha contagem de CD4 + maior que 350 células /mm 3 (88,1%, n = 296), e maioria dos inquiridos pertenciam a OMS fase dois, (73,0%, n = 252) .table 1 sociodemográfico, sociocomportamentais, dentobehavioral e características clínicas de 346 participantes de Hoima Hospital Regional de Referência
características
Número
Proporção (%)
Sex


Masculino
81
23,4
Feminino
265
76,6

fumadores

Sim
25
7,2
Sem

321
92,8
O consumo de álcool

Sim
124

35,8
Sem
222
64,2
Escovar frequência

Muitas vezes não
24
6,9
Uma vez por dia
243
70,2

Mais do que uma vez por dia

79
22,8
visitas ao dentista

Nunca

184
53,2
uma vez por ano
6
1,7
a cada seis meses
2
0,6
Quando em desconforto
154
44,5
CD4 * (n = 336)
Art & lt; 350
105
31,3
≥350

231
68,7
OMS encenar


I

75

21.7


II

252

72.8


III

19

5.5


IV

0

0.0


* Valores de contagem de CD4 + de 10 indivíduos em falta lesões orais associadas ao HIV.
Foram observados em 48,6% (IC = 43,3-53,8%) (n = 168) respondentes. Entre os 346 respondentes, os quatro lesões mais comuns foram candidíase oral, hiperpigmentação melanótico, sarcoma de Kaposi e OHL, nessa ordem, como mostrado na Tabela 2 abaixo. candidíase oral estava presente em 86 (24,9%) dos entrevistados, com o subtipo pseudomembranosa sendo o mais prevalente e presente entre 42 entrevistados (12%). Observou-se hiperpigmentação Melanótica entre 60 pacientes (17,3%, Cl = 13,7-21,7%), ao passo que o sarcoma de Kaposi foi diagnosticado entre os 32 participantes (9,3% CI = 6,6-12,8%). Oral leucoplasia pilosa foi o menos prevalente em 5,5% (n = 19, IC = 3,5-8,4%). Tabela 2 Prevalência de lesões bucais entre 346 Hoima hospitalares entrevistados
lesão Oral
Frequency

Percentagem
95% CI
Qualquer lesão oral
168
48,6
43,3-53,8

Oral candidíase
86
24,9
20,6-29,7
Pseudo candidíase membranoso
42
12,1
9,1-16,0
eritematosa candidíase
29
8,4
5,9-11,8
queilite angular
15
4.3
2,7-7,0
Oral leucoplasia pilosa

19
5,5
3,5-8,4
sarcoma de Kaposi
32
9,3
6,6-12,8
Melanótica hiperpigmentação
60
17,3
13,7-21,7
Linear eritema gengival
7
2.0
0,9-4,1
Herpes simplex
6
1,7

0,8-3,7
Recurrent apthous ulcers

5

1.5

0.6-3.3


Xerostomia

5

1.5

0.6-3.3


Salivary O aumento da glândula
13
3,8
2,2-6,3
cárie desenfreado
15
4.3
2,7-7,0
depósitos Calculus /placa
18
5,2
3,3-8,1


Na análise bivariada, a contagem de CD4 + inferior a 350 células /mm3, foi encontrado para ser significativamente associada com a presença de candidíase oral (OR = 2.691, p & lt; 0,001, IC = 1,608-4,502). No modelo multivariado, contagem de CD4 +, os problemas com funções orais e de palco que foram significativamente associados com a presença de candidíase oral como mostra a Tabela 3.Table 3 Resultados da análise multivariada dos fatores associados com a presença de candidíase oral
Variable
OR
p-valor
IC 95%
CD4 +
0,997
& lt; 0,001
0,995-0,999
Problema com funções orais

Nenhum
1.000

Mastigar
7,389
& lt; 0,001
3,391-16,102
OMS encenar

Fase 1
1.000

Fase 3
3.803
0,025
1,182-12,240
no modelo multivariado, após a análise, não encontramos qualquer confusão por qualquer uma das variáveis ​​dependentes, e nem foi existe alguma interação entre eles. A candidíase foi o único preditor significativo da supressão imunológica medida como CD4 & lt; 350 células /mm 3, (OR = 2,56, 1,52-4,30, p & lt; 0,001), (Tabela 4) O PPV da OHL, o sarcoma de Kaposi, hiperpigmentação melanotic e candidíase foram 47,4%, 41,9%, 32,2% e 48,2%, respectivamente. O VPL da OHL, o sarcoma de Kaposi, hiperpigmentação melânica, e candidíase foram 69,7%, 69,8%, 68,9% e 74,3%, respectivamente. Os valores de sensibilidade foram de 8,6%, 12,4%, 18,1% e 38,1% para a OHL, o sarcoma de Kaposi, hiperpigmentação melanotic e candidíase respectivamente. Os valores de especificidade foram 95,7%, 92,2%, 82,7% e 81,4% para a OHL, o sarcoma de Kaposi, hiperpigmentação melanotic e candidíase respectively.Table 4 Associação de lesões orais com supressão imunológica (CD4 & lt; 350 células /mm 3)
Oral lesão
OU
95% CI

p-value

PPV

NPV

Sensitivity

Specificity


OHL

1.79

0.68-4.67

0.238

47.4

69.7

8.6

95.7


Kaposi sarcoma

1.48

0.67-3.27

0.334

41.9

69.8

12.4

92.2


Melanotic hyper pigmentation

0.96

0.51-1.81

0.896

32.2

68.9

18.1

82.7


Candidiasis

2.56

1.52-4.30

<0.001

48.2

74.3

38.1

81.4


Discussão
Prevalência de lesões bucais
Desde o início da epidemia de Aids, os países em desenvolvimento têm experimentado dificuldades na implementação de técnicas laboratoriais de diagnóstico HIV apropriados, de baixo custo e eficientes para auxiliar na avaliação epidemiológica e controle de infecção por HIV. Estudos têm sido realizados em outros lugares para a associação das manifestações orais com contagem absoluta de linfócitos CD4 [13-15]. No entanto, em fazer uma pesquisa abrangente da literatura, não existiam estudos de Uganda para a associação das manifestações orais com contagem de CD4 +. Por isso foi feita uma tentativa neste estudo para a correlação de manifestações orais com contagem de CD4 +.
Cerca de cinco em cada dez pacientes com HIV neste estudo tiveram lesões orais. A prevalência de lesões bucais na população estudada foi de acordo com o intervalo documentado de 30-80% visto em países em desenvolvimento [16-19] e semelhante aos resultados de outro estudo realizado em Uganda [17]. No entanto, é relativamente menor do que os resultados reportados anteriormente de outros estudos realizados em diferentes partes do Uganda, onde as taxas de prevalência tão elevada como 73,2% e 72% foram encontrados [9, 10]. Esta discrepância é provavelmente devido ao fato de que tem havido um aumento apoio de agências governamentais e de doadores, e as melhores estratégias para a gestão do HIV ao longo dos anos.
Candidíase oral foi a lesão mais comum observada nesta população de estudo, concordando com os achados de Bodhade et ai. (39,3%), Kardpon et ai. (55%), Adrogubangba et ai. (33,3%) e Allan et al. (17,7%) [12, 15, 20, 21]. O subtipo pseudomembranosa foi a mais comum, tal como foi observado no sudoeste da Uganda (Tabela 2). hiperpigmentação melânica, embora classificado como uma lesão menos comumente associada ao HIV, foi o segundo mais prevalente neste estudo. Como o grupo de estudo composto por pacientes virgens de tratamento, a probabilidade de que esta alta prevalência foi devido aos efeitos da terapia anti-retroviral é muito pequena. A partir dos seus registos nenhum participante tinha sido previamente encenado como estágio quatro pacientes que, surpreendentemente, o sarcoma de Kaposi que designa um indivíduo a fase OMS quatro da doença do HIV, foi encontrada em 32 (9,3%) dos participantes. Isso expõe as discrepâncias que ocorrem no estadiamento, e, finalmente, na gestão dos doentes com VIH. Tais discrepâncias são mais pronunciados em contextos de recursos limitados onde o acesso à monitorização imunológica rotina é limitado. Leucoplasia pilosa oral teve uma prevalência baixa neste estudo, (5,5%, n = 19), provavelmente devido ao facto de o diagnóstico definitivo requer demonstração do vírus Epstein-Barr, o qual não foi realizado neste estudo e poderia ter sido uma fonte de potencial de erros de classificação.
candidíase oral no prognóstico da doença
os resultados mostraram que os indivíduos com menos de palco que três são quase 4 vezes mais provável que os indivíduos em estágio um para desenvolver candidíase oral (Tabela 3). candidíase oral está sendo usado para encenar pacientes como terceira fase sob o sistema de estadiamento clínico da OMS, fazendo com que estes resultados cientificamente sólidos. Neste estudo, os pacientes HIV positivos, com dificuldade para mastigar são sete vezes mais propensos a ter candidíase oral do que aqueles sem qualquer dificuldade na mastigação. Quando um historial dentário abrangente é tomada, é possível obter tais sintomas, que quando seguido por um exame oral irão ajudar na identificação e diagnóstico de lesões orais. As lesões orais são por sua vez utilizados para diagnosticar e monitorar imunossupressão.
Associação entre lesões orais e contagem de CD4 + inferior a 350 células /mm3
candidíase oral foi a única lesão encontrada para ter uma associação significativa com a contagem de CD4 + inferior a 350 células /mm3, (OR = 2.691, p & lt; 0,001, IC = 1,608-4,502). Assim, neste estudo, os indivíduos imunodeprimidos eram quase três vezes mais probabilidade de ter candidíase oral como os seus homólogos competentes imunes. Além disso, a candidíase oral é a única lesão significativamente preditivo de imunossupressão neste estudo (Tabela 4). Os resultados implicam que os indivíduos com candidíase oral são três vezes mais propensos a ser imunossuprimidos como aqueles sem candidíase. Portanto, candidíase oral pode ser usado como um índice para imunossupressão descrita por células CD4 + inferior a 350 na população estudada.
Estes resultados podem ser projetadas para outros ambientes com recursos limitados, o que faz exames orais de rotina uma parte essencial da gestão do HIV pacientes nestas definições.
VPPs para manifestações orais para CD4 + inferior a 350 células /mm3 estavam em uma faixa de baixa de 32,2% para hiperpigmentação melanotic para 48,2% para a candidíase (Tabela 4). Assim, com candidíase oral como um teste, quarenta e oito (48) em cada cem (100) doentes com VIH diagnosticados como beingimmunosuppressed vai realmente ser imunossuprimidos. Este valor é muito mais baixa do que a partir de estudos de Patton et al. (60,3%) e Glick et al. (69,9%) [22, 23], devido à baixa prevalência de imunossupressão neste estudo. O intervalo para o VPL foi de 68,9% para hiperpigmentação melanotic de 74,3% para candidíase oral Porque a prevalência de imunossupressão nesta população foi baixa, o valor alto VPN de 74,3% para candidíase oral torna um teste não muito informativo no que se refere a diagnosticar a imunossupressão. Oral leucoplasia pilosa apresentou a maior especificidade, de 95,7%. Isto significa que, quando utilizada como um teste para a imunossupressão, a probabilidade para a ocorrência de resultados falsos positivos é baixo. Como já é a prática, a leucoplasia pilosa oral está sendo utilizado no preparo do paciente. O que esses resultados enfatizam a importância dos exames orais durante gerenciamento da rotina do paciente.
Candidíase oral têm a maior sensibilidade de 38,1%. Assim, se a candidíase oral é utilizada como um teste, a proporção de indivíduos que ser correctamente classificados como imunossuprimidos seria 68%, tornando candidíase um bastante bom teste para o diagnóstico da imunossupressão na população em estudo. Geralmente, a presença de candidíase oral deve servir para anunciar a possibilidade de uma imunidade comprometida entre os pacientes com HIV, tornando exames orais vital e benéfico para a gestão dos pacientes.
Limitações, conclusões e recomendações
Diagnóstico da via oral lesões foi exclusivamente com base nos achados clínicos, e não foram realizados testes de diagnóstico definitivo. Isso pode ter introduzido viés de aferição para o estudo, sob a forma de viés de não misclassification diferencial. No entanto, o efeito disso é provável que seja mínima, como o diagnóstico das lesões orais seguido um conjunto padrão internacionalmente aceito e reconhecido de orientações, as diretrizes CE Câmara de Compensação. Além disso, os odds ratio significativas observadas são realmente verdadeiros medidas efeito.
O estudo indica que quase metade em cada cem participantes do estudo tinham uma lesão por via oral, isoladamente ou em combinação com outros tipos, o que representa uma taxa moderadamente alta.
o estudo demonstrou a possibilidade de candidíase oral como um índice para prever imunossupressão em ambientes com recursos limitados, sem acesso a CD4 + regulares de monitorização contagem. No entanto, para incorporá-lo como um índice, determinados parâmetros regionais e estudos de investigação que empregam metodologias de pesquisa rigorosos precisa ser feito. Há uma necessidade de comparar os resultados de vários estudos transversais, e mais estudos longitudinais são necessários para formular os índices de lesões orais que podem ajudar como marcadores para supressão imunológica relacionada com o HIV.
Notas
Martina Nanteza, Jayne B Tusiime, Joan Kalyango e Arabat Kasangaki contribuíram igualmente para este trabalho.
Declarações
Agradecimentos
este trabalho foi apoiado por Formação em Saúde Pesquisadores em Excelência Profissional na África Oriental (prosperar), conceda número 087.540 financiado pelo Wellcome Trust . O seu conteúdo é da exclusiva responsabilidade dos autores e não representam necessariamente a posição oficial dos escritórios de apoio.
Estamos também muito gratos à gestão de Hoima Hospital Regional de Referência por nos conceder o acesso às suas instalações.
Autores 'contribuições
concebido e desenhado o experimento: MN JBT JK AK. Analisados ​​os dados: MN JK. Escreveu o jornal: MN JBT AK. Revisto o artigo: JBT JK AK. Comentou sobre o artigo: JBT JK AK. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final
Competindo interesses
Os autores declaram que não têm interesses conflitantes contribuições
dos autores
concebido e desenhado o experimento:.. MN JBT JK AK. Analisados ​​os dados: MN JK. Escreveu o jornal: MN JBT AK. Revisto o artigo: JBT JK AK. Comentou sobre o artigo: JBT JK AK. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.